[发明专利]用于鼻黏膜的纳米级乳液免疫载剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种纳米级乳液免疫载剂及其制备方法，其由下列组成成分所组成：一含有H₂O分子的一连续水相；含有油脂的一油相物质；以及用于稳定连续水相和油相界面的一乳化统，且该乳化统为乳化剂混合物，该免疫载剂的特征在于，该乳化统不含离子型乳化剂，且该乳液的粒径大小介于20纳米至200纳米之间。通过该纳米级乳液免疫载剂，其可有效避免离子型乳化剂对人体细胞带来的毒性及可能的危害，同时提供能诱导高度免疫反应的疫苗制剂。

技术领域

本发明关于一种免疫载剂及其制备方法，尤其是指一种纳米级乳液免疫载剂及其制备方法，伴随抗原并经由鼻黏膜给予之后，能够增强该抗原的免疫效价。

背景技术

乳剂是一种于药物剂型开发中相当广泛使用的分散统(dispersed system)类型，其目的是为了将不易溶解于水的固体药物或与水不互溶的液体药物能以细小液滴的形式分散于分散媒(medium)之中，以利进行药物的递送。乳剂主要是由内相(internal phase)及外相或连续相(external or continuous phase)所组成，且依据不同的内外相组成，而分类成不同的乳剂类型，包含水相溶液做为内相而油相溶液做为连续项的油包水(W/O)乳剂型、油相溶液做为内相而水相溶液做为连续项的水包油(O/W)乳剂型以及油相溶液包覆水相溶液后做为内相而水相溶液做为连续项的水包油包水(W/O/W)乳剂型。乳剂的给药途径相当多元，依据不同的材料及乳剂型选用，可广泛应用于多种体外使用及体内使用的使用方法，包含皮下或肌肉使用的针剂、口服使用的乳剂、涂布于皮肤之上，或用于黏膜给予的外用型乳剂。其中，用于黏膜给予的乳剂更是近年来乳剂开发的主要课题。

鼻腔与口腔具有大面积的黏膜组织，分布有相当密集的微血管，相较于人体其他给药途径具有药物难以穿透的生物屏障，通过黏膜组织密集分布的微血管进行给药不仅可快速的吸收进人体血液统加快药物给药后的起效时间，亦能避免药物受到胃肠道的酵素降解作用或是药物在肝门静脉统通过肠黏膜和肝脏时被代谢失活的影响，提高药物的生物利用度，另一方面，由于黏膜组织有相当密集的微血管，因此它是生物体内免疫统反应发生最多的部分，也是发生局部特异性免疫反应的主要部位，因此黏膜免疫在生物体的免疫系统中具有相当重要地位，是生物体抵抗病原体人侵的第一道屏障，因此，越来越多的免疫制剂，即是以黏膜组织做为主要的给予标的。

近年来，医药组成物经由黏膜组织进行给药的发展日益渐进，一般而言，抗原对黏膜免疫统有效的刺激是疫苗产生有效免疫的必要条件，然而，要对黏膜免疫统进行有效刺激仍需要合适的黏膜免疫相关载体或佐剂，目前，已发现了数种具有黏膜免疫载体和佐剂活性的物质，例如说，使用离子型乳化剂所制备而成的小粒径的乳剂即是一种很有发展潜力的非病毒基因载体，其能和脱氧核醣核酸(DNA)、抗原、抗体、蛋白质或其他小分子，通过溶液混合的方式组装形成粒径同样微小的复合物，这种小粒径的复合物更容易通过细胞膜被细胞摄取，若加上其带有的电荷特性，能与带有负电荷的细胞膜相互吸引，使复合物更容易靠近细胞膜而被细胞摄取，并提供充足的药物稳定性使成分在到达靶组织之前避免在体内遭受破坏。

而在乳剂应用于免疫载剂的用途时，需面临到的一个问题是，乳剂当中用以平衡油水二相的乳化剂，是否能被人体所代谢吸收且不会对人体造成危害。依现有制备技术所制备而成的免疫载剂，其多数都使用了离子型的乳化剂，其不仅会增加人体的代谢负担，另一方面，抗原中的膜糖蛋白如长期与离子型乳化剂接触，可能导致其发生变性作用，或可能导致溶血现象。