[发明专利]一种提高青霉素生物发酵产量的方法

权利要求书

1.一种提高青霉素生物发酵产量的方法，其特征在于，采用产黄青霉菌作为青霉素生产菌株，所述方法包括：在青霉素发酵的中后期，进行选自下组的操作：

(a) 在发酵进行到80～100小时的时候，排出40～60%发酵体积的发酵液，补入同等体积的新鲜培养基；以及，在发酵进行到140～160小时的时候，排出按照体积15～35%的发酵液，同时补入同等体积的新鲜培养基；或

(b) 从发酵进行到70～90小时起，通过流加的方式补入磷酸盐溶液；以及，从发酵进行到110～130小时起，通过流加的方式补入包含磷酸盐以及金属盐的溶液，所述金属包括：Fe、Cu、Mn、Zn、Mg；所述的磷酸盐溶液为：KH₂PO₄ 15±5 g/L，(NH₄)H₂PO₄ 8.4±2 g/L；所述的包含磷酸盐以及金属盐的溶液为：KH₂PO₄ 15±5 g/L、(NH₄)H₂PO₄ 8.4±2 g/L、柠檬酸·2H₂O 15±5 g/L、FeSO₄·7H₂O 3.5±1 g/L、CuSO₄·5H₂O 1±0.3 g/L、MnSO₄ 1±0.3 g/L、ZnSO₄·7H₂O 1±0.3 g/L、MgSO₄·2H₂O 13±3 g/L，流加的速率为1±0.3 g/min；

发酵过程中还进行补料，补料液含有：葡萄糖，苯乙酸、硫酸铵和氨水。

2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(a)中，在发酵进行到 85～95小时的时候，排出45～55%发酵体积的发酵液，补入同等体积的新鲜培养基；以及，在发酵进行到145～155小时的时候，排出按照体积20～30%的发酵液，同时补入同等体积的新鲜培养基。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，从发酵进行到75～85小时起，通过流加的方式补入磷酸盐溶液；以及，从发酵进行到115～125小时起，通过流加的方式补入包含磷酸盐以及金属盐的溶液。

4.如权利要求1或3所述的方法，其特征在于，所述的磷酸盐溶液为：

KH₂PO₄ 15±2 g/L；

(NH₄)H₂PO₄ 8.4±1 g/L。

5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，流加磷酸盐的速率为1±0.2 g/min。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(b)中，所述的包含磷酸盐以及金属盐的溶液为：

KH₂PO₄ 15±2 g/L；

(NH₄)H₂PO₄ 8.4±1 g/L；

柠檬酸·2H₂O 15±2 g/L；

FeSO₄·7H₂O 3.5±0.5 g/L；

CuSO₄·5H₂O 1±0.1 g/L；

MnSO₄ 1±0.1 g/L；

ZnSO₄·7H₂O 1±0.1 g/L；

MgSO₄·2H₂O 13±1 g/L。