[发明专利]一种盐酸沙丙蝶呤的制备方法

权利要求书

1.一种式(I)表示的盐酸沙丙蝶呤的制备方法，其特征在于通过下式(II)表示的反应步骤a-e得到盐酸沙丙蝶呤：

a)向反应容器中依次加入DL-SMA、乙酸乙酯和4-二甲氨基吡啶，降温至10～15℃，滴加乙酸酐，控制内温15～20℃，滴毕，控制反应温度0-20℃，TLC监控至反应完毕；得到淡黄色油状物DL-1，直接进行下一步反应；

b)向反应容器中加入上步反应得到的DL-1和水，滴加乙酸调节pH值在3-7，然后加入苯肼，搅拌并在氮气保护下室温反应过夜，TLC监控至反应完毕；得到黄色油状物DL-2，直接进行下一步反应；

c)向反应容器中加入DL-2和甲醇，搅拌至全部溶解，加入无水高氯酸锂，搅拌反应30分钟；控温30±5℃下，加入DL-SMB、氢氧化钠和水，氮气保护下，升温至回流，反应过夜，TLC监控至反应结束；降温至10±5℃，加入甲醇和碘，滴毕，室温下反应，TLC监控至反应完毕，过滤，用甲醇淋洗，然后水洗，所得固体50℃下干燥至恒重，得到浅棕色固体DL-4；

d)向反应容器中加入氢氧化钾和水，搅拌至全部溶解，降温至室温，加入DL-4，搅拌至全部溶解，升温至40±5℃反应，TLC监控至反应完毕，停止加热，降温，滴加3N的HCl调节pH值至7-8，以离子交换树脂对其进行纯化，除去盐和其他杂质；旋蒸至干，得浅黄色固体；

e)向反应容器中加入DL-5和水，加入25％的四乙基氢氧化铵水溶液，调节pH值至12，DL-5全部溶解；将其转移至加氢釜中，加入二氧化铂，氢气置换三次后，加氢至2MPa，室温反应24h，HPLC监控至反应完毕；过滤除去催化剂，收集滤液，加入浓盐酸，调节pH至1，旋干溶剂，加入无水乙醇，搅拌1小时后过滤，收集滤液，旋干，得红棕色油状物；加入浓盐酸，加热至全溶，滴加乙醇，析出固体，过滤，用乙醇淋洗，收集固体，烘干，得白色晶体盐酸沙丙蝶呤。