[发明专利]一种含有多不饱和脂肪链的酰胺类化合物

说明书

本发明提供了一种含有多不饱和脂肪链的酰胺类衍生物，其结构通式为：该类化合物具有抗抑郁活性，特别是与单胺氧化酶A(MAO‑A)相关的抑郁症及其他适应症；本发明还提供了所述化合物的制备方法和应用。

技术领域

本发明涉及一种含有多不饱和脂肪链的酰胺类化合物及其制备方法与应用，属于医药领域。

背景技术

抑郁症是一种典型的情绪障碍性疾病，表现为一种持久的抑郁状态，伴有意志消沉、思维迟钝、言语减少和睡眠障碍等症状，随着社会的发展和生活压力的加剧，越来越多的人饱受抑郁症的困扰。目前，抑郁症已位居世界10大疾病的第4位，预计到2020年将跃至第2位。抑郁症已经成为中国第二大疾病，我国已有抑郁障碍患者4000万，将会成为我国最严重的疾病负担之一。

抑郁目前机制不明，药物治疗仍是抑郁症治疗的主要手段。目前抗抑郁药物根据其作用机制主要分为三类：单胺假说相关的抗抑郁剂，如丙咪嗪、吗氯贝胺；氨基酸、肽类假说相关抗抑郁药物如美金刚，拉莫三嗪；以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能异常假说相关抗抑郁药物。但是现有的药物治疗只在一定程度上有效，而且具有很强的心脏、肝脏毒性，易产生头痛，口干，癫痫发作及突然停药的“撤药综合征”等不良反应，且长期服用很容易产生依赖作用。现有的抗抑郁药物不能满足抑郁症治疗的需要，急需开发更多疗效可靠、起效迅速、剂量易于控制、安全耐受性好的新型抗抑郁药物。

花椒为芸香科花椒属植物花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim)干燥成熟果皮。在民间常被用作芳香调味品，具有药食同源性。花椒能除膻腥、温中散寒、降温止痛，可用来治疗多种疾病。但目前人们对于花椒治疗抗抑郁作用的有效成分或有效物质所知甚少，特别是其中具有的抗抑郁药理学活性的化合物，更是鲜有报道，因此花椒属植物花椒在抗抑郁治疗领域也存在诸多研究空白，亟待研究者进行探索和研究。

发明内容

本发明目的在于提供一类含有多不饱和脂肪链的酰胺类化合物，所述化合物为结构式I所示化合物或其生理上可接受的盐，

其中，R₁选自羰基、甲氧基、乙氧基或羟基；

R₂选自羰基、甲氧基、乙氧基或羟基；R₃为氢或葡萄糖基；

其中通式的C₂-C₃，C₇-C₈和C₉-C₁₀位置为双键。

进一步地：

所述的C₂-C₃双键为反式、C₇-C₈双键为反式和C₉-C₁₀双键为反式。

在上述化合物中，本发明进一步优选一种酰胺类化合物，其中，所述R₁为羰基时，R₂选自羰基、羟基或甲氧基，R₃为氢或葡萄糖基；或R₁为甲氧基时，R₂选自羰基、羟基或甲氧基，R₃为氢或葡萄糖基；或R₁为乙氧基时，R₂选自羟基或乙氧基，R₃为氢或葡萄糖基；或R₁为羟基时，R₂选自羰基、羟基、甲氧基或乙氧基，R₃为氢或葡萄糖基。

所述葡萄糖基优选β-D-葡萄糖苷。

所述化合物进一步为以下化合物：

最优选地：所述含有多不饱和脂肪链的酰胺类化合物分别为：