[发明专利]一种托伐普坦组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种托伐普坦组合物，属于制药技术领域。

背景技术

托伐普坦，化学名为： N-[4-[(5R)-7- 氯 -5- 羟基 -2,3,4,5- 四氢 -1- 苯并氮杂卓 -1- 甲酰基 ]-3- 甲基苯基 ]-2- 甲基苯甲酰胺。市售剂型为片剂，有15mg 、30mg两个规格 。托伐普坦特异性拮抗精氨酸加压素，用于治疗高容或等容性低钠血症伴心力衰竭、肝硬化、抗利尿激素分泌异常综合征。

中国专利201180003298.6，：将包含有非晶型的活性成分托伐普坦或其盐和交联聚乙烯吡咯烷酮制备为固体分散体。先将活性成分溶解在有机溶剂中，将交联聚乙烯吡咯烷酮和水溶性聚合物溶解或分散在有机溶剂中，然后采取蒸发、喷雾干燥或流化床干燥法。有机溶剂包括：甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷或四氯化碳。该工艺复杂，若采用喷雾干燥或流化床干燥法的话，有机溶剂会带来安全隐患，工业化大生产不容易实现。

发明内容

发明目的：本发明的目的是提供一种适合工业化生产的托伐普坦组合物及制备工艺。

技术方案：本发明的技术方案是：一种托伐普坦组合物，单位剂量的组合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸钠 2-5mg，聚乙二醇6000 8-16mg，乳糖30-50mg， 预胶化淀粉8-16mg， 微晶纤维素10-20mg， 低取代羟丙甲纤维素5-10mg， 硬脂酸镁 1.0-2mg，所述托伐普坦的D90在10-28微米范围。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸钠3-4.5mg，聚乙二醇6000 10-15mg，乳糖36-48mg， 预胶化淀粉10-16mg， 微晶纤维素12-18mg， 低取代羟丙甲纤维素5-10mg， 硬脂酸镁 1.0-2mg，所述托伐普坦的D90在14-25微米范围。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸钠4.5mg，聚乙二醇6000 12mg，乳糖40mg， 预胶化淀粉14mg， 微晶纤维素15mg， 低取代羟丙甲纤维素8mg， 硬脂酸镁 1.5mg，所述托伐普坦的D90在14微米范围。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有托伐普坦15-30mg，月桂基硫酸钠3.8mg，聚乙二醇6000 14mg，乳糖45mg， 预胶化淀粉15mg， 微晶纤维素17mg， 低取代羟丙甲纤维素9mg， 硬脂酸镁 1.8mg，所述托伐普坦的D90在25微米范围。

本发明组合物的制备方法，包括以下步骤：

第一步 将托伐普坦粉碎至D90在10-28微米范围，其他辅料过80目筛。

第二步 称取处方量的托伐普坦，二分之一处方量的聚乙二醇6000、乳糖、预胶化淀粉、月桂基硫酸钠、低取代羟丙甲纤维素，混匀，用50%乙醇做润湿剂制粒，50℃烘干。

第三步 第二步所得颗粒粉碎至过100目筛，再与剩余的二分之一处方量的聚乙二醇6000、乳糖、预胶化淀粉、月桂基硫酸钠、低取代羟丙甲纤维素混匀，再与处方量的微晶纤维素混匀，用50%乙醇做润湿剂制粒，50℃烘干。

第四步 整粒，过80目筛，加处方量的硬脂酸镁，压片。

有益效果：本发明技术方案中，通过对活性成分粒度的控制，以及月桂基硫酸钠和聚乙二醇6000的引入，有效提高了活性成分的溶出度。

实施例1、托伐普坦15g，月桂基硫酸钠 2g，聚乙二醇6000 16g，乳糖30g， 预胶化淀粉16g， 微晶纤维素10g， 低取代羟丙甲纤维素5g， 硬脂酸镁 1.0g，所述托伐普坦的D90在10微米范围，按说明书技术方案部分描述的制备方法制备1000片。

实施例2、托伐普坦30g，月桂基硫酸钠 5g，聚乙二醇6000 8g，乳糖50g， 预胶化淀粉8g， 微晶纤维素20g， 低取代羟丙甲纤维素10g， 硬脂酸镁 2g，所述托伐普坦的D90在28微米范围，按说明书技术方案部分描述的制备方法制备1000片。

实施例3、托伐普坦15g，月桂基硫酸钠4.5g，聚乙二醇6000 12g，乳糖40g， 预胶化淀粉14g， 微晶纤维素15g， 低取代羟丙甲纤维素8g， 硬脂酸镁 1.5g，所述托伐普坦的D90在14微米范围，按说明书技术方案部分描述的制备方法制备1000片。