[发明专利]治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂，由下述的两步法制得的，先将尼氟酸包载于高分子材料中形成尼氟酸纳米胶束，再进一步采用锐孔-凝固法将尼氟酸纳米胶束包裹于微丸高分子材料中而得载药丸芯，取载药丸芯，浸入聚乙烯亚胺水溶液中，浸泡，过滤，烘干得尼氟酸结肠靶向制剂，其特征在于：

1）所述的尼氟酸纳米胶束由下述方法制备的：按尼氟酸与高分子材料的投料量以重量比为1：20~1：1将尼氟酸和高分子材料置于容器中，再向其中加入适量甲醇，使尼氟酸和高分子材料溶解于甲醇中，高分子材料溶解于甲醇中配制成的高分子溶液的质量体积百分比浓度为2%~20%；通过去除甲醇的步骤而使尼氟酸和高分子材料的混合物在容器内壁上形成薄膜，所述的高分子材料为普朗尼克F127、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯中的一种或二种混合而成；再向所述容器中加入pH=7.4的PBS缓冲液，对容器内壁上所形成的薄膜进行水化处理，37℃下超声波振荡水化至薄膜溶解，依次分别用孔径0.2 μm、0.1 μm的聚碳酸酯膜过滤，各重复3次，冻干干燥后形成冻干粉末，即为到尼氟酸纳米胶束；

2）所述的载药丸芯由下述方法制备的：取配方量的微丸高分子材料溶解于水中，配制成一定浓度的高分子溶液，将配方量的步骤1）制得的尼氟酸纳米胶束均匀混悬于上述的高分子溶液中形成混悬液，所述的微丸高分子材料为低酯果胶、海藻酸钠、壳聚糖、乙基纤维素中的一种或二种以上混合而成；将该混悬液以液滴状滴入氯化钙水溶液中，固化，过滤，烘干，得载药丸芯。

2.根据权利要求1所述的治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂，其特征在于：所述载药丸芯的直径为0.5~1.5mm。

3.权利要求1或2所述的治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂的制备方法，包括以下步骤：

1）按尼氟酸与高分子材料的投料量以重量比为1：20~1：1将尼氟酸和高分子材料置于容器中，再向其中加入适量甲醇，使尼氟酸和高分子材料溶解于甲醇中，高分子材料溶解于甲醇中配制成的高分子溶液的质量体积百分比浓度为2%~20%；通过去除甲醇的步骤而使尼氟酸和高分子材料的混合物在容器内壁上形成薄膜，所述的高分子材料为普朗尼克F127、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯中的一种或二种混合而成；再向所述容器中加入pH=7.4的PBS缓冲液，对容器内壁上所形成的薄膜进行水化处理，37℃下超声波振荡水化至薄膜溶解，依次分别用孔径0.2 μm、0.1 μm的聚碳酸酯膜过滤，各重复3次，冻干干燥后形成冻干粉末，即为到尼氟酸纳米胶束；

2）取配方量的微丸高分子材料溶解于水中，配制成一定浓度的高分子溶液，将配方量的步骤1）制得的尼氟酸纳米胶束均匀混悬于上述的高分子溶液中形成混悬液，所述的微丸高分子材料为低酯果胶、海藻酸钠、壳聚糖、乙基纤维素中的一种或二种以上混合而成；将该混悬液以液滴状滴入氯化钙水溶液中，固化，过滤，烘干，得载药丸芯;

3）取载药丸芯，浸入聚乙烯亚胺水溶液中，浸泡，过滤，烘干得尼氟酸结肠靶向制剂。

4.根据权利要求3所述的治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于：尼氟酸纳米胶束与微丸高分子材料的投料量按重量比为1：20~1：1；微丸高分子材料溶解于水配制成的高分子溶液的质量体积百分比浓度为5 %~15 %。

5.根据权利要求4所述的治疗肠易激综合征的尼氟酸结肠靶向制剂的制备方法，其特征在于：尼氟酸纳米胶束与微丸高分子材料的投料量按重量比为1：10；高分子溶液的质量体积百分比浓度为8 %。