[发明专利]一种替格瑞洛起始原料中对映异构体含量的检测方法

说明书

本发明公开了一种式所示化合物中对映异构体含量的检测方法，其特征在于，以多糖衍生物为填料的手性色谱柱，以低级烷烃与低级醇的混合溶液为流动相。采用该方法可以将式所示化合物与其对映异构体进行有效分离，该检测方法专属性强，检测结果准确、可靠，可对式化合物进行质量控制，进一步保证了替格瑞洛的产品质量。式2‑(3aR,4S,6R,6aS)‑6‑(5‑胺基‑6‑氯‑2‑丙硫基‑4‑嘧啶基)氨基四氢‑2,2‑二甲基‑4H‑环戊烯并‑1,3‑二氧杂环戊烷‑4‑基]氧]‑乙醇。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种检测方法，具体来说，涉及一种检测替格瑞洛起始原料中对映异构体含量的检测方法。

背景技术

化合物TGSM1(即本发明式所示化合物)，是合成替格瑞洛的一种重要的原料，替格瑞洛（Ticagrelor），商品名贝林达（Brilinita），是英国阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的一种新型的抗血小板聚集药物，能与 P2Y ADP 受体可逆性结合，对 ADP 介导的血小板凝集有明显的抑制作用，可减少心脏病等心血管疾病的发生率，并降低急性冠脉综合征患者的死亡率。

以TGSM1为原料制备替格瑞洛的合成路线如下：

替格瑞洛为手性药物，在合成过程中，有产生异构体的可能性，可能是由于生产过程中的原料（TGSM1）不纯所造成的。

为更好的保证替格瑞洛原料药的质量，需对起始原料中的对映异构体进行相应的质量控制，经查阅，未查询到相关检测的文献，故需要发明一种新方法，对替格瑞洛起始原料（TGSM1）中的对映异构体进行检测。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替格瑞洛起始原料中对映异构体含量的检测方法，具体为提供一种式所示化合物中对映异构体含量的检测方法。

式

本发明的上述目的是通过以下进行方案实现的：一种替格瑞洛起始原料中对映异构体含量的检测方法，其特征在于，采用以直链淀粉-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的手性色谱柱，以低级烷烃与低级醇的混合溶液为流动相。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，低级烷烃正己烷、正庚烷、正丁烷或正戊烷的一种或多种。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，低级醇为甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇的一种或多种。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，所选择的低级醇为甲醇与异丙醇，二者比例为1:1。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，流动相中异丙醇与甲醇的比例为1:1，正己烷与异丙醇-甲醇的总体积比为90:10~92:8，优选90:10。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，柱温为25~35℃，优选30℃。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，流速为0.9~1.1ml/min，优选1.0ml/min。

进一步的，所述分析方法，其特征在于，所述的色谱条件中，检测波长为228~232nm，优选230nm。

本发明提供了一种式所示化合物中对映异构体杂质含量的检测方法，该方法专属性强，且具有良好的线性关系，检测结果准确、可靠，可对式所示的化合物进行相应的质量控制，进一步保证了替格瑞洛的产品质量。

附图说明

图1为本发明实施例1空白溶剂的HPLC图。

图2为本发明实施例1 TGSM1的HPLC图。

图3为本发明实施例1 TGSM1的对映异构体的HPLC图。