[发明专利]一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种双氯芬酸钠缓释片及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠是一种缓解类风湿关节炎、骨关节炎、脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状的药物。因为双氯芬酸钠在使用过程，会对胃产生刺激性，因此现在一般使用药物制剂缓释制剂。

CN 103169680A专利公开了一种双氯芬酸钠缓释片制备工艺，但是工艺较为复杂，需要先将双氯芬酸钠、填充剂、致孔剂和部分的阻滞剂搅拌均匀制粒，再将颗粒置于包衣锅中采用阻滞剂整粒，加入润滑剂后压片，最后还需要在恒温箱(40-100℃)中放置12-48小时，冷却至室温包薄膜衣。这种方法工艺复杂，耗时长，生产效率太低。此外，该双氯芬酸钠缓释片制备方法还存在一些不足，例如，将阻滞剂分步加入，需要将部分阻滞剂粉碎后使用，但是采用的阻滞剂的熔点较低(60-80℃)，而常用的粉碎机，粉碎过程均会产生高温，使阻滞剂粘结成团，根本无法粉碎，必须使用特殊的粉碎设备，无法推广使用。其次，在包衣锅中加热颗粒后，加入粉末的阻滞剂在颗粒上包衣，但包衣后再整粒，整粒过程会将颗粒表面破损的，则前一步包衣的作用就大大降低了，操作复杂的同时还带来了不利的效果；压片后将片放置40-100℃高温中放置12-48小时，冷却后再包衣，这个过程耗时太长，生产一批至少需要15-20小时，药厂需要分三班生产，不利于稳定控制的产品质量，导致生产效率低，成本高。

CN 105534940A专利公开了另一种双氯芬酸钠缓释片组合物及其制备方法，该双氯芬酸钠缓释片以蜡质材料和离子材料组成缓释骨架，但是符合药用辅料的离子材料只能从国外购买，该辅料产品的成本太高，造成制备的成本大大增加，不利于实现大规模的产业化生产。

因此，有必要研发一种工艺简单、易于操作，生产成本低，适合批量生产的双氯芬酸钠缓释片的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单、成本低，适合批量生产双氯芬酸钠缓释片的制备方法。

本发明采用的技术方案是：一种双氯芬酸钠缓释片，所述双氯芬酸钠缓释片由以下重量百分比的组分制成：

优选的，所述双氯芬酸钠缓释片由以下重量百分比的组分制成：

优选的，所述十六醇的纯度大于96％。市场上购买的十六醇的纯度一般为90％，本发明人经过实验发现，当十六醇的纯度低于96％时，其缓释的效果会比较差，而选择纯度大于96％的十六醇时，能很好地控制缓释的效果，因此，在实现本发明时，一般要先检测十六醇的纯度，选择纯度大于96％的十六醇批次。

优选的，所述致孔剂是蔗糖、聚维酮、乳糖、甘露醇中的一种或几种。

优选的，所述润滑剂是二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。

优选的，所述包衣材料是羟丙甲纤维素、胃溶型丙烯酸树脂、甲基纤维素、欧巴代或乙基纤维素。

现有的氯芬酸钠缓释片多采用羟丙甲纤维素作为骨架材料，羟丙甲纤维素价格昂贵，这增加了药物的制备成本，而本发明仅采用廉价的蔗糖、聚维酮、乳糖、甘露醇作为致孔剂，羟丙甲纤维素作为包衣材料，羟丙甲纤维素的用量少，这可以大大节省了生产成本。

本发明还提供了双氯芬酸钠缓释片的制备方法，包括以下步骤：

1)将双氯芬酸钠和致孔剂置于湿法制粒机，混合均匀；

2)将十六醇在水浴温度为90-100℃下，熔化成十六醇液体；

3)将十六醇液体倒入1)中，搅拌混合，冷却至室温，得到小团块状物料；

4)将小团块状物料粉碎，得到小颗粒物料；

5)将小颗粒物料和润滑剂置于混合机中，混合均匀3-8min，得到混合物料；

6)将混合物料置于压片机中压片，得到素片；

7)采用包衣材料将素片包衣，即得双氯芬酸钠缓释片。

包衣前，要先将包衣材料配置成适合浓度的溶液，例如，羟丙甲纤维素配制成10％水溶液，胃溶性丙烯酸树脂纤维素配制成10％乙醇液。

本发明的制备工艺操作简单方便，采用常用的口服固体生产设备即可生产，国内药厂均具备相关设备，生产一批时间只需要3-5小时，在生产机器、人工和物力上大大降低成本，提高生产效率，且都可以在同一个班次中生产，有利于控制生产的双氯芬酸钠缓释片的质量。

优选的，步骤1)中，混合时，湿法制粒机的转速是200-400r/min，混合时间是3-8min。