[发明专利]一种缓释阿霉素脂质体的温敏水凝胶制剂及制备方法

权利要求书

1.一种凝胶缓释制剂，其特征在于，以聚乙二醇为亲水嵌段、聚酯为疏水嵌段组成的嵌段共聚物为凝胶载体材料，抗癌药物阿霉素先包载在脂质体中，再将阿霉素脂质体包载于凝胶中。结合脂质体与水凝胶的两种制剂共同优势，能够实现长效缓释抗癌药物阿霉素，并有效减小阿霉素的毒副作用。

该凝胶缓释制剂的成分组成及重量百分比例为：

聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物 4-40％

阿霉素0.1-10％

脂质体溶液50-96％。

2.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其形态可以为溶液或混悬液。

3.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所制备的凝胶制剂具备可注射性，其在低温时处于溶液状态，在25-37℃时能够转变成为凝胶状态。

4.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，药物首先包载于脂质体中，然后包载在温敏水凝胶中。所制备的凝胶制剂可用于瘤内给药或病理部位的原位给药，从而提高对局部的药效，并减少对其它组织器官的毒副作用。

5.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所述嵌段共聚物：

(1)10-90wt％的含有具有400至50000的平均分子量的聚乙二醇的亲水性A聚合物嵌段；

(2)90-10wt％的疏水性B聚合物嵌段；

(3)所述嵌段共聚物选自ABA或BAB型的三嵌段共聚物、AB型的二嵌段共聚物、A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物。其中A为聚乙二醇，B为脂肪族聚酯；

(4)所述聚酯嵌段选自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚ε-己内酯、聚δ-戊内酯、聚碳酸酯中的任何一种或者上述各类脂肪族聚酯的任何形式的共聚物。

述任意一种嵌段共聚物，也可以是上述两种或两种以上嵌段共聚物的混合物，其中包括不同端基的嵌段共聚物的混合物。

6.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，溶媒可以为纯水、缓冲溶液、体液、组织培养液或其他不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

7.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，凝胶制剂的pH介于4.0-8.0之间。

8.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所用凝胶材料对阿霉素脂质体具有缓释作用，凝胶材料的降解时间在1-4周，缓释周期可达1-6周。

9.一种如权利要求1-8之一所述的阿霉素脂质体温敏凝胶制剂的制备方法，选自下列之一：

(1)先用溶媒配制嵌段共聚物水溶液，然后加入一定量的药物脂质体溶液，溶解混匀后成为凝胶缓释制剂。在-20℃或以下储存备用。使用前复溶、体内注射；

(2)分别配制嵌段共聚物水溶液和药物的脂质体溶液或混悬液，单独分装储存，注射前将嵌段共聚物水溶液和药物制剂充分混匀后制成凝胶缓释制剂；

(3)将一定量的嵌段共聚物与一定量的药物脂质体溶液混合，然后加溶媒制成凝胶缓释制剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用。

10.一种如权利要求1-9之一所述的阿霉素脂质体温敏凝胶制剂的应用，其特征在于，所述凝胶缓释制剂可以作为癌症化疗的制剂，在提高阿霉素抗癌效果的同时，减少其对心脏的的毒副作用。