[发明专利]一种吡哆醇二棕榈酸酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种吡哆醇二棕榈酸酯的合成方法。

背景技术

吡哆醇二棕榈酸酯的水溶性较维生素B₆的大大降低，同时产物对生物体不具备毒副作用。因而可降低水产养殖饲料的成本，有助于水产养殖业的发展。另一方面，吡哆醇二棕榈酸酯克服了维生素B₆因水溶性和酸性大而不适于高油脂产品的缺点，与皮肤有较好的相溶性，易于皮肤的吸收，且是一种较稳定的结构，并且吡哆醇二棕榈酸酯具有维生素B₆的全部生理功能，有抗发炎，治疗粉刺，皮肤粗糙等作用，可以应用于医药、化妆品中。

现有技术以【应用化工，2006,35（7），532-534】吡哆醇和棕榈酸为原料，分两步合成了吡哆醇二棕榈酸酯。也有资料报道以三氯化磷或五氯化磷反应法、溶剂反应法等先制备棕榈酰氯，再合成酯。这些方法存在催化剂易水解，所含杂质不能水洗除去，副产物只能用蒸馏方法分离，不易挥发， 难以提纯等问题。针对维生素B6的分子结构特点，对维生素B6分子进行化学修饰，可制备吡哆醇二棕榈酸酯，有助于水产养殖业的发展，可以应用于医药、化妆品中。故而市场前景广阔。

发明内容

本发明的目的是利用天然的长链脂肪酸（棕榈酸）合成通式（1）的VB6衍生物，改善VB6的稳定性和脂溶性。本发明另一目的针对现有技术的不足，提供一种吡哆醇二棕榈酸酯的合成方法。本方法反应条件温和、有效减少废酸水生成、提高缩合反应选择性、生产成本低、适合工业规模化生产。尤其是本发明提供的方法避免使用三氯化磷、五氯化磷、三光气、二氯亚砜等环境污染大，身体危害大的有机试剂制作酰氯试剂。在确保环境友好，人身健康，同时，在温和条件下较短时间、选择性地缩合生成吡哆醇二棕榈酸酯。

为达到上述目的，本发明制备吡哆醇二棕榈酸酯的方法，包括以下步骤：

（1）在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，按棕榈酸与缩合剂摩尔比为1：（0.9-1.2）先后加入，40-50℃搅拌反应2-3小时；

（2）在上述体系40-50℃条件下加入有机碱，搅拌条件分批加入盐酸吡哆醇，加毕，升温至70-100℃，搅拌反应3-5小时；

（3）降温，加水淬灭，用乙酸乙酯溶解体系，用0.1%稀盐酸洗涤有机相2-5次，饱和食盐水洗涤1-2次，无水硫酸钠干燥1-2小时，减压浓缩至干，残留体系用乙酸乙酯溶解，活性炭脱色，-15～15℃冷却结晶，即得吡哆醇二棕榈酸酯。

步骤（1）采用的缩合剂为羰基二咪唑。

步骤（2）所述的有机碱为吡啶、三乙胺、三丙基胺、N,N-二异丙基乙胺、N,N-二环己基碳二亚胺。

棕榈酸与有机碱摩尔比1：（1.5-2.5）。

棕榈酸与盐酸吡哆醇的摩尔比1：（0.4-0.5）。

在步骤（2）中加入盐酸吡哆醇后的反应温度为90-100℃。

溶解体系所用乙酸乙酯体积为反应体系体积的3-10倍。

脱色时所用乙酸乙酯重量为残留体系重量的5-15倍。

冷却结晶温度为0～5℃。

本发明的有益效果是：缩合反应采用缩合剂，克服了现有技术普遍认为酯化需要强酸催化分水，或分步做酰氯滴定反应的技术偏见，在强酸性条件下进行酯化反应具有选择性差、副产物比例大、设备腐蚀严重，废酸液处理困难；做酰氯所需试剂毒性大，污染严重。采用本发明工艺在避免产生大量工业废酸水、有利于环境保护的同时，人身健康安全也得到保护，产品后处理简便。本发明工艺具有反应条件温和、副产物少、设备要求不高、有利于环境保护、成本低、适合于工业化大生产的优点。

具体实施方式

以下用实例对本发明做举例说明，这些实例旨在帮助了解本发明的技术手段。但应理解，这些实施例只是示例性的，本发明并不局限于此。

实施例一

依次向反应瓶内加入160ml二甲基甲酰胺和32g棕榈酸，升温至40-50℃搅拌溶清。然后控温加入19g羰基二咪唑，搅拌反应3小时。TLC显示反应完全。保温条件下加入吡啶7.7g，缓慢加入盐酸吡哆醇10g，再缓慢升温至90℃反应3小时，自然冷却降温至室温，加水淬灭，加有机溶剂乙酸乙酯1000ml溶解体系，0.1%稀盐酸300ml洗涤有机相2-5次，饱和食盐水300ml洗涤1-2次，无水硫酸钠5g干燥1-2小时，浓缩至干，加乙酸乙酯400ml溶解脱色，冷却至0℃结晶，，过滤，烘干得到25.4g吡哆醇二棕榈酸酯，HPLC纯度≥99%，含量≥99%，摩尔收率为78.6%。

实施例二