[发明专利]一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括：瑞舒伐他汀钙1份、填充剂8‑16份、崩解剂0.4‑1.2份、氧化镁0.05‑0.20份，助流剂0.15‑0.30份和润滑剂0.1‑0.5份；其中，瑞舒伐他汀钙的D90粒径≤100μm。本发明的药物组合物中的稳定剂或pH调节剂的用量低，并且该药物组合物的稳定性和溶出度好，产品的溶出曲线稳定性好，产品及API的均匀度高。本发明的制备方法通过干法制粒，避免了水的引入，降低生产能耗，同时还保证了产品的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙的化学名称为双-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐(2:1)，其是由阿斯利康公司开发研制的一种HMG-CoA还原酶抑制剂，可用于治疗高胆固醇血症、高脂血症和动脉粥样硬化，在降低低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白方面的效果优于其他他汀类药物。

由于瑞舒伐他汀钙容易因降解而形成内酯降解产物、氧化降解产物和光照降解产物，所以通常在制剂的制备过程中会加入稳定剂，如CN104398484A中采用磷酸氢钙或磷酸三钙作为稳定剂，CN104473899A中采用碳酸钙作为稳定剂，CN102908335B中采用硫酸钙和氢氧化钠来控制稳定性等。但这些瑞舒伐他汀钙制剂中，稳定剂和pH调节剂的用量都相对过高，稳定剂的可压性通常较差，因而会影响压片。

此外，当前市售的瑞舒伐他汀钙片剂存在溶出曲线不稳定的现象，制剂的含量均一性也有待进一步提升。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于克服了现有技术的瑞舒伐他汀钙制剂中使用过多的稳定剂，且制剂的溶出曲线不稳定等的缺陷，提供一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物及其制备方法。本发明的药物组合物中的稳定剂或pH调节剂的用量低，并且该药物组合物的稳定性和溶出度好，产品的溶出曲线稳定性好，产品及API的均匀度高。本发明的制备方法通过干法制粒，避免了水的引入，降低生产能耗，同时还保证了产品的稳定性。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明提供了一种含瑞舒伐他汀钙的药物组合物，其包括如下质量份数的瑞舒伐他汀钙和辅料：瑞舒伐他汀钙1份、填充剂8-16份、崩解剂0.4-1.2份、氧化镁0.05-0.20份，助流剂0.15-0.30份和润滑剂0.1-0.5份；

其中，所述瑞舒伐他汀钙的D90粒径≤100μm。

其中，所述瑞舒伐他汀钙的D90粒径≤100μm。发明人发现，当瑞舒伐他汀钙的粒径控制在100μm以下，可以提高产品的含量均匀度，防止分层，并且即便采用干压工艺，产品也能具备该些优点。所述瑞舒伐他汀钙的D90粒径优选≤80μm、≤50μm或≤30μm。

其中，氧化镁起到稳定剂(或pH调节剂)的作用。本发明人惊奇地发现，采用低含量的氧化镁(仅为瑞舒伐他汀钙质量的5％-20％)，即可确保瑞舒伐他汀钙的稳定，在长时间(6个月)内都能使该药物组合物中的瑞舒伐他汀钙维持良好的稳定性；并且，低含量的氧化镁不会影响物料的性质，也不会影响物料的可压性。

其中，所述填充剂可为本领域常规的填充剂。本发明中，所述填充剂较佳地为乳糖、微晶纤维素、甘露醇、麦芽糖醇和预胶化淀粉中的一种或多种，更佳地为乳糖和/或微晶纤维素。在本发明的一优选实施方案中，所述填充剂为乳糖和微晶纤维素，乳糖和微晶纤维素的质量比为(3-3.5)：1。

其中，所述崩解剂可为本领域常规的崩解剂。所述崩解剂较佳地为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种，更佳地为交联聚维酮。

其中，所述助流剂可为本领域常规的助流剂。所述助流剂较佳地为二氧化硅。