[发明专利]一种吗啡衍生物的合成方法及应用

权利要求书

1.一种吗啡-3-葡萄糖醛酸苷的合成方法，包括如下步骤：

(1)吗啡在催化剂作用下，与酰氯R₁-Cl或酸酐R₁-O-R₁成酯，得式II所示化合物；

(2)式II所示化合物在催化剂作用下脱去3-位保护基得式III所示化合物；

(3)式III所示化合物与三氟乙酸酐或三氟甲磺酸酐反应得式IV所示化合物；

(4)式IV所示化合物在路易斯酸作用下与式V所示化合物反应得到式VI所示化合物；

(5)式VI所示化合物在碱作用下水解为吗啡-3-葡萄糖醛酸苷，即式I所示化合物；

其中，酰氯R₁-Cl或酸酐R₁-O-R₁、式II至VI所示化合物中的R₁为乙酰基、异丁酰基、特戊酰基、苯甲酰基、对甲基苯磺酰基、硝基苯甲酰基、CH₂Cl-CO-、CHCl₂-CO-、CCl₃-CO-、CH₃O-CO-CO-、CH₃O-CO-、CH₃CH₂O-CO-、或CH₃CH₂O-CO-CO-；

式V至VI所示化合物中的R₂为乙酰基、异丁酰基、或特戊酰基；

式V至VI所示化合物中的R₃为甲基、或乙基；

式V化合物中的R₄为乙酰氧基、异丁酰氧基、三氟乙酰氧基、三氟甲磺酰氧基、溴、或碘；

式IV化合物中R₅为三氟乙酰基、或三氟甲磺酰基。

2.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(1)所述的酰氯为乙酰氯、异丁酰氯、特戊酰氯、氯代乙酰氯、苯甲酰氯、对甲基苯磺酰氯、硝基苯甲酰氯、草酰氯单乙酯、草酰氯单甲酯、氯甲酸乙酯、或氯甲酸甲酯；所述的酸酐为乙酸酐、二氯醋酸酐、三氯乙酸酐、或苯甲酸酐。

3.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(1)所述的催化剂为三乙胺、吡啶、氢化钠、吗啉、碳酸钾、或碳酸钠。

4.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(2)所述的催化剂为盐酸羟氨、碳酸钠、碳酸钾、丁胺、氨气、苯肼、硼酸钠、或硼氢化钠。

5.如权利要求1所述的合成方法，步骤(2)的反应是在质子有机溶剂中进行的，所述质子有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、或乙二醇。

6.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(4)所述的路易斯酸为溴化铜、溴化亚铜、溴化锌、三氟化硼、三氯化铝、三甲基硅烷三氟甲磺酸酯、或碳酸银。

7.如权利要求1或5所述的合成方法，其中，步骤(4)所述的反应是在非质子有机溶剂中进行的，所述非质子有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、硝基甲烷、乙腈、苯、甲苯、或二甲苯。

8.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(5)的反应是在低级烷醇中进行的，所述低级烷醇为甲醇、乙醇、或异丙醇。

9.如权利要求1所述的合成方法，其中，步骤(5)所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、氢氧化钙、或氢氧化钡。