[发明专利]β-石竹烯衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.结构通式如式I所示的β-石竹烯衍生物：

其中，R选自下述任意一种基团：羟基、氨基、酯基和酰胺基。

2.权利要求1所述式I所示化合物中R＝羟基的化合物的制备方法，包括下述步骤：

1)在碱存在下，使化合物1β-石竹烯与间氯过氧苯甲酸进行反应，得到化合物7；

2)在惰性气氛中，使化合物7和9-硼双环[3.3.1]壬烷进行反应1，然后向其中加入NaOH和H₂O₂进行反应2，得到化合物8；

3)将化合物8、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷进行反应，得到化合物9；

4)将化合物9在锌铜偶的作用下进行还原反应，然后加入TBAF(四丁基氟化铵)脱除硅烷保护基，得到式I所示化合物中R＝羟基的化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷；所述β-石竹烯与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：1.5；所述反应的反应温度为室温，反应时间为2-5小时；

所述碱为NaHCO₃；

所述步骤1)中反应结束后，还包括下述步骤：用质量浓度为10-15％的NaOH溶液淬灭反应，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥。

4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃；

所述化合物7和9-硼双环[3.3.1]壬烷的摩尔比为1：1.5；

所述反应1的反应温度为0℃，反应时间为8-12小时；

所述NaOH的加入量为每mmol化合物7加入1.6ml；所述H₂O₂的加入量为每mmol化合物7加入1.6ml；

所述反应2的反应温度为室温，反应时间为2-4小时；

所述步骤2)中反应2结束后，还包括下述步骤：减压悬干部分溶剂后，加入二氯甲烷，有机相用二氯甲烷萃取，所得有机相使用无水硫酸钠干燥，柱色谱分离。

5.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述步骤3)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷；

所述化合物8、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷的摩尔比为1：2：1.2；

所述反应的反应温度为室温，反应时间为10-20小时；

所述步骤3)中反应结束后，还包括下述步骤：溶剂减压悬干，柱色谱分离。

6.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述步骤4)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为乙醇；

所述化合物9与锌铜偶的摩尔比为1：20-50；所述还原反应条件为：加热回流48-72小时；

所述TBAF的加入量为每mmol化合物9加入5-10mmol；

所述步骤4)中脱除硅烷保护基后，还包括下述步骤：减压悬干溶剂，使用质量分数为10％AgNO₃活化的硅胶柱层析分离；所述硅胶柱层析分离中采用的洗脱液为：石油醚和乙酸乙酯按照体积比4:1混合的混合溶剂。

7.权利要求1所述式I所示化合物中R＝氨基的化合物的制备方法，包括下述步骤：

将式I所示化合物中R＝羟基的化合物与甲磺酰氯反应使羟基活化，然后再用叠氮钠取代生成叠氮，最后用三苯基膦还原，得到式I所示化合物中R＝氨基的化合物。

8.权利要求1所述式I所示化合物中R＝酯基或R＝酰胺基的化合物的制备方法，包括下述步骤：

将式I所示化合物中R＝羟基或R＝氨基的化合物与相应的羰基化合物进行取代反应，得到式I所示化合物中R＝酯基化合物或R＝酰胺基的化合物。

9.权利要求1所述式I所示化合物作为生物正交反应子在逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应中的应用；

所述逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应为缺电子双烯体四嗪参与的逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应。

10.一种应用于逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应的生物正交反应子，包括权利要求1所述式I所示化合物；

所述逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应为缺电子双烯体四嗪参与的逆电子需求的狄尔斯-阿尔德反应。