[发明专利]喜树碱微球的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种喜树碱微球的制备方法及应用。本发明以甲醇、氯仿混合溶剂为致孔剂，MAA为功能单体，喜树碱为模板分子，EGDMA为交联剂，偶氮二异丁腈为引发剂，水浴振荡聚合，制得喜树碱微球。合成得到的微球具有较高的吸附性，在浓度为1mmol/L下，其吸附量可达62.45μmol/g；具有良好的亲和性能，表现出更高的选择吸附性，分离因子α可达2.09。本发明制备的喜树碱分子印迹微球方法工艺简单，可为喜树碱及其衍生物提供良好的高选择吸附性材料。

技术领域

本发明涉及分子印迹微球的制备技术领域，更具体地，涉及一种喜树碱微球的制备方法及应用。

背景技术

喜树是我国南方特产植物，天然资源十分有限，喜树碱具有独特的抗癌机理，临床上用于多种癌症的治疗，喜树碱在喜树中的含量很低，其中喜树果实中的含量最高，为0.02％，根中一般得率约0.008％。低含量加之天然产物成分的复杂性给喜树碱的提取和分离带来很大的不便。喜树碱在喜树中含量较低、体系复杂、分离富集难度大、同时水溶性低、有效药效基团稳定性差、生物利用度较差等特点限制了其临床研究与发展。

分子印迹技术在天然产物分离与纯化中将有的发展前景。理论上分析如果可以应用具有特殊分子识别功能的分子印迹技术，通过合成具有喜树碱模板分子的分子印迹聚合物，洗脱模板分子后得到与喜树碱及其类似物功能基完全匹配的空穴，则有望利用高效分离纯化的技术来解决喜树碱的分离提纯问题，以期获得高纯度的高抗癌活性、宽抗癌谱的喜树碱及其衍生物。但目前未见可针对性和高效性应用于喜树碱及其衍生物分离提纯应用的相关分子印迹物的相关研究报告。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有喜树碱及其衍生物分离提纯用分子印迹微球的技术不足，提供一种喜树碱微球的制备方法。

本发明另一要解决的技术问题是提供所述方法制备得到的喜树碱微球。

本发明还一要解决的技术问题是提供所述喜树碱微球作为喜树碱分离提纯用分子印迹聚合物方面的应用。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

提供一种喜树碱微球的制备方法，是以甲醇和氯仿的混合溶剂为致孔剂，MAA为功能单体，喜树碱为模板分子，EGDMA为交联剂，在引发剂的作用下，经水浴振荡聚合后干燥、洗脱后得到。

本发明可实现通过控制溶剂中甲醇的量对微球的粒径进行控制。甲醇含量越多越容易生成大颗粒的微球。优选地，所述混合溶剂中，甲醇与氯仿的体积比为5～8:5～2。进一步优选二者的体积比为6:4。

所述混合溶剂的用量及反应温度影响着聚合体系的流动性能，过小的用量或过高的温度将导致体系流动性减小，产物结块，进而影响微球的吸附性能。优选的溶剂用量为按照1moL模板分子的量计，加入的溶剂为15～40mL，最优选为溶剂用量为30mL。

优选地，所述聚合的温度为50℃～60℃，进一步优选60℃。

优选地，所述聚合的时间为18小时。

优选地，所述功能单体的用量按照其与模板分子的摩尔配比为2～8:1确定。进一步优选功能单体与模板分子的摩尔配比为4:1或5:1。

优选地，所述交联剂的用量按照其与模板分子的摩尔配比为10～30:1确定。进一步优选交联剂与模板分子的摩尔配比为15:1。

更优选地，所述模板分子、功能单体、交联剂的摩尔配比为1:5:15。在所述优选的最佳配比条件下，聚合得到的微球具有较高的吸附性，在浓度为1mmol/L下，其吸附量可达62.45μmol/g。优选地，引发剂采用偶氮二异丁腈(AIBN)或偶氮二戊氰(ABDV)。进一步优选地，模板分子为1mol条件下，所述引发剂的用量是0.1g。

优选地，所述洗脱是采用V(甲醇):V(乙酸)＝9:1的混合溶液采用索式提取法洗掉模板分子及未反应的物质。