[发明专利]一种普乐沙福杂质的制备方法

权利要求书

1.一种普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取1,4,8,11-四氮杂环十四烷溶于极性非质子溶剂中，加入2～3当量的三乙胺和1.5～2当量对甲苯磺酰氯，在20～80℃下搅拌5～10小时，反应得化合物IV，结构式如下：

(2)取1,4,8,11-四氮杂环十四烷溶于甲醇中，加入0.5～1当量有机碱和2～3当量三氟乙酸乙酯，在0～50℃搅拌5～10小时，反应液旋干经色谱柱纯化得到化合物III，结构式如下：

(3)将所述化合物III溶于非质子溶剂中，加1～5当量化合物V，反应加热至50～120℃，搅拌1小时，处理纯化得到化合物VI，结构式如下：

(4)将所述化合物IV和化合物VI溶于非质子溶剂中，加入2～3当量K₂CO₃，在50～120℃下反应5～10小时，处理纯化得到化合物VII，结构式如下：

(5)将所述化合物VII溶于甲醇中，冰浴下加入质子酸，加热至50～100℃并搅拌5～10小时，冰浴下用饱和碳酸氢钠调节pH为8～9，用二氯甲烷萃取旋干得到化合物VIII，结构式如下：

(6)将10～20当量萘和20～50当量金属钠室温下混合搅拌，将所述搅拌后的反应液加入到所述化合物VIII的非质子溶剂的溶液中，在-78℃反应5～10小时，萃取提纯得化合物IX，结构式如下：

(7)将所述化合物IX溶于质子溶剂中，加入浓盐酸，逐渐析出大量白色固体，抽滤，滤饼用甲醇洗涤后得到化合物X，结构式如下：

2.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)、步骤(3)、步骤(4)和步骤(6)中所述非质子溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙腈、四氢呋喃、丙酮、DMF和DMSO中的一种或者多种。

3.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述反应温度为30℃。

4.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述有机碱为吡啶、三乙胺和二异丙基乙胺中的一种，所述反应温度为25℃。

5.根据权利要求1或4所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述有机碱为三乙胺。

6.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述反应温度为90℃。

7.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述反应温度为90℃。

8.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述质子酸为浓盐酸、硫酸和硝酸中的一种或者多种。

9.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述反应温度为75℃。

10.根据权利要求1所述的普乐沙福杂质的制备方法，其特征在于，步骤(7)中所述质子溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或者多种。