[发明专利]HPLC法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种HPLC法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法。本发明的方法采用的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测；所述有关物质包括A‑G的一种或多种；所述流动相A为六氟磷酸钾溶液，所述流动相B为有机溶剂。该方法能有效分离伊索克酸中上述7个杂质及其他单个杂质，并定量测定其存在水平，该方法分离度好，专属性强，灵敏度高且准确，对伊索克酸、盐酸奥洛他定的质量控制具有极其重要的意义。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种HPLC法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法。

背景技术

伊索克酸为合成抗组胺药，是合成新型首选抗过敏药物盐酸奥洛他定的关键起始原料。伊索克酸的分子式为C₁₆H₁₂O₄，化学名为6,11-二氢-11-氧代-二苯并[b,e]噁庚英-2-乙酸，其化学结构式如下：

其合成路线如下：

从其化学结构式及合成路线可知，伊索克酸中可能存在如下杂质：

综上所述，伊索克酸中可能存在的杂质多(7个)且需选择低波长进行检测，分析方法建立时要求高、干扰大。说明，需建立一套能有效检测出所有杂质的分析方法。

到目前为止，还没有公开的方法报道可有效分离伊索克酸中以上7个杂质及其他单个杂质，并定量测定其存在水平的分析方法。因此现开发一种测定伊索克酸有关物质的方法，对伊索克酸、盐酸奥洛他定的质量控制具有极其重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种HPLC法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法。本发明的方法能有效分离伊索克酸中上述7个杂质及其他单个杂质，并定量测定其存在水平，该方法分离度好，专属性强，灵敏度高且准确，对伊索克酸、盐酸奥洛他定的质量控制具有极其重要的意义。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

HPLC法分离测定伊索克酸及其有关物质的方法，其特征在于，所述方法采用的色谱柱是以辛烷基硅烷键合硅胶为填料，采用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，进入检测器进行检测；所述有关物质包括A-G的一种或多种，具体结构式如下所示：

所述流动相A为六氟磷酸钾溶液，所述流动相B为有机溶剂。

下表为有关物质编号对应的名称及来源信息：

进一步，所述六氟磷酸钾溶液的pH值为2.0-6.0。

作为一种优选，所述六氟磷酸钾溶液的pH值为3.0。

选用磷酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、冰醋酸和三氟乙酸中的一种或多种进行pH调节。优选磷酸进行pH调节。

进一步，所述六氟磷酸钾溶液的浓度为0.005mol/L-0.1mol/L。

作为一种优选，所述六氟磷酸钾溶液的浓度为0.01mol/L-0.08mol/L。

作为一种优选，所述六氟磷酸钾溶液的浓度为0.02mol/L。

流动相中六氟磷酸钾浓度为0.02mol/L的条件下，OLO-Z1b(杂质F)与其他单个杂质Ⅰ能得到良好的分离度，定量更准确，且主峰峰形更佳。

进一步，所述有机溶剂为乙腈和/或甲醇。