[发明专利]对叶大戟果实中的大环二萜类化合物及制备方法和多药耐药逆转用途

权利要求书

1.一种对叶大戟果实中的大环二萜类化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：式(Ⅰ)化合物为(2S^*,3S^*,4R^*,5R^*,13R^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-3-羟基-15-乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮；

式(Ⅱ)化合物为(2R^*,3R^*,4S^*,5R^*,7S^*,8S^*,9S^*,13S^*,14S^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-14,15-二羟基-2,7-二异丁酰氧基-3,8,9-三乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯；

式(Ⅲ)化合物为(2R,3R,4S,5R,7S,8S,9S,13S,14S,15R)-14-苯甲酰氧基-15-羟基-5-(2′-甲基-丁酰氧基)-7-异丁酰氧基-2,3,8,9-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯。

2.根据权利要求1所述的对叶大戟果实中的大环二萜类化合物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行：

a、以对叶大戟的果实为原料，粉碎后用5-10倍量体积浓度为50-99％的乙醇水溶液、无水乙醇、纯丙酮、体积浓度为50-99％的甲醇水溶液、无水甲醇进行室温下的渗漉或冷浸提取，或加热回流提取，浓缩得到对叶大戟的粗提物；

b、将步骤a得到的粗提物用乙醇分散，加入石油醚、正己烷或环己烷萃取，或将粗提物用石油醚、正己烷或环己烷分散，再加入乙醇萃取3-5次，将乙醇萃取液浓缩，得到乙醇萃取物浸膏；

c、将步骤b得到的乙醇萃取物浸膏经正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析法中的两种或三种进行分离，即得到式(Ⅰ)为(2S^*,3S^*,4R^*,5R^*,13R^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-3-羟基-15-乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯-9,14-二酮；式(Ⅱ)化合物为(2R^*,3R^*,4S^*,5R^*,7S^*,8S^*,9S^*,13S^*,14S^*,15R^*)-5-苯甲酰氧基-14,15-二羟基-2,7-二异丁酰氧基-3,8,9-三乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯；式(Ⅲ)化合物为(2R,3R,4S,5R,7S,8S,9S,13S,14S,15R)-14-苯甲酰氧基-15-羟基-5-(2′-甲基-丁酰氧基)-7-异丁酰氧基-2,3,8,9-四乙酰氧基假白榄烷-6(17),11E-二烯，其中所用正相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，所用填料为硅胶，所用洗脱剂为石油醚、环己烷、正己烷、丙酮、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱，其中体积比10:1-0:1的洗脱剂为环己烷-乙酸乙酯、正己烷-乙酸乙酯或石油醚-乙酸乙酯；体积比为100:0-0:100的洗脱剂为二氯甲烷-丙酮、氯仿-甲醇或氯仿-丙酮；所用反相硅胶柱层析法为常压或加压柱层析，洗脱剂为体积浓度为60-99％的甲醇水溶液或40-99％的乙腈水溶液，采用等度洗脱或梯度洗脱；所用Sephadex LH-20凝胶柱层析法为常压柱层析，洗脱剂为甲醇、二氯甲烷或它们中至少两种溶剂的混合物，采用等度洗脱或梯度洗脱，其中洗脱剂为无水甲醇或体积比1:1的二氯甲烷-甲醇。

3.根据权利要求1所述对叶大戟中的大环二萜类化合物，式Ⅰ-式Ⅲ化合物在制备多药耐药逆转活性的药物中的用途。