[发明专利]一种合成喹唑啉衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种合成喹唑啉衍生物的方法，其包括：提供包含脒类化合物、二炔类化合物、催化剂、氧化剂、添加剂、碱和溶剂的混合反应体系；使所述混合反应体系于室温～100℃反应12～48h，经由C‑H活化反应引发，依次进行5‑exo‑环化反应、[5+1]环化反应，获得喹唑啉衍生物。本发明首次使用二炔作为C1合成子，引发C‑H活化反应、5‑exo‑环化反应、[5+1]环化反应三步串联反应，成功实现一步构建两个环；本发明方法对水和空气稳定不敏感，操作简单，反应条件温和，反应效率高，底物的适用范围广，原子利用率高，反应区域选择性和化学选择性高，所制备的喹唑啉衍生物结构新颖，具有潜在的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种喹唑啉衍生物的制备方法，尤其涉及一种使用二炔作为C1合成子，Rh(III)催化C-H活化、[5+1]环化、5-exo-环化反应三步串联反应合成喹唑啉衍生物的新方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

C1合成子种类有限，目前报道的有重氮化合物、异腈、烯、醛、连烯，而炔烃作为C1合成子的研究还很欠缺。炔在C-H活化反应中，往往会经历[n+2]环化反应，仅有的几例报道显示炔可以作为C1合成子，但往往存在原子利用率低，制备复杂、底物范围受限的问题。

例如：根据文献1【J.Am.Chem.Soc.2015,137,4908–4911；Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,10613–10617；Org.Lett.2017,19,2781-2784】所述，使用单炔作为C1合成子[4+1]环化反应制备杂环衍生物，合成路线如下：

该方法使用的炔结构简单，但是反应过程中炔键断裂，炔的原子利用率只有50％。反应经历[4+1]环化过程，仅能构建一个含氮杂环。

根据文献2【J.Am.Chem.Soc.,2017,139,1762–1765】所述，使用二氟取代的炔作为C1合成子，经历[4+1]环加成反应制备得到异吲哚啉酮环，合成路线如下：

该方法使用的炔烃结构特殊，制备相对复杂，且反应的原子利用率低，反应过程会消除两分子的氟化氢。反应经历[4+1]环化过程，仅能构建一个含氮杂环。

根据文献3【ACS Catal.,2017,7,2494–2499】所述，使用[RuCl₂(p-cymene)]₂催化剂，CsOAc作为碱，以炔丙基醇为C1合成子，经历[4+1]环加成反应制备得到异吲哚啉酮环，合成路线如下：

该方法使用炔丙基醇作为C1合成子，炔丙位的醇羟基对反应至关重要，反应经历[4+1]环化过程，仅能构建一个含氮杂环。

根据文献5【Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,9931-9935】所述，1,3-烯炔可以作为C1合成子，经过铑物种的1，4-迁移实现[5+1]环化反应，进而制备含氧杂环化合物，合成路线如下：

该方法使用1,3-烯炔作为C1合成子，制备复杂，而且1,3-烯炔化合物中必须存在烯丙位的顺势氢，因此限制了其应用范围。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种合成喹唑啉衍生物的方法，以克服现有技术的不足。

本发明实施例提供了一类二炔类化合物作为C1合成子在C-H活化反应中的应用。

本发明实施例还提供了一类二炔类化合物作为C1合成子在合成喹唑啉衍生物中的应用。