[发明专利]杂交瘤细胞株及其分泌的具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体与应用有效
| 申请号: | 201711062233.4 | 申请日: | 2017-11-02 |
| 公开(公告)号: | CN109750002B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
| 发明(设计)人: | 唐丽;柳迪;贺福初;陆倩 | 申请(专利权)人: | 北京蛋白质组研究中心;中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 |
| 主分类号: | C12N5/20 | 分类号: | C12N5/20;C07K16/18;C07K19/00;C12N15/62;A61K39/00;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 鲁兵 |
| 地址: | 102206 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 杂交瘤 细胞株 及其 分泌 具有 抑制 肿瘤 进程 活性 单克隆抗体 应用 | ||
1.能分泌阻断LSECtin与BTN3A3之间相互作用单克隆抗体的杂交瘤细胞株,是以将人BTN3A3与小鼠IgG2a通过连接肽连接得到的融合蛋白BTN3A3-mIg为免疫原免疫小鼠,获得持续、稳定分泌具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体的杂交瘤细胞株;
所述杂交瘤细胞株命名为anti-P3(5E08),保藏编号为CGMCC No.14723,保藏日期为2017年9月26日,保藏地址为中国普通微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。
2.根据权利要求1所述的杂交瘤细胞株,其特征在于,所述融合蛋白BTN3A3-mIg的氨基酸残基序列为序列表中的序列1所示。
3.具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体,由权利要求1或2所述的杂交瘤细胞株分泌的单克隆抗体,命名为5E08。
4.根据权利要求3所述的单克隆抗体,其特征在于:
单克隆抗体5E08的重链可变区的氨基酸残基序列为序列表中序列3所示;
单克隆抗体5E08的轻链可变区的氨基酸残基序列为序列表中序列4所示。
5.根据权利要求3或4所述的单克隆抗体,其特征在于:
单克隆抗体5E08的重链可变区编码基因为编码序列表中序列3的DNA序列;
单克隆抗体5E08的轻链可变区编码基因为编码序列表中序列4的DNA序列。
6.根据权利要求5所述的单克隆抗体,其特征在于:
所述单克隆抗体5E08的重链可变区编码基因为序列表中序列5的DNA序列;
所述单克隆抗体5E08的轻链可变区编码基因为序列表中序列6的DNA序列。
7.具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体的制备方法,采用:
方式一:从权利要求1或2所述的能分泌阻断LSECtin与BTN3A3之间相互作用单克隆抗体的杂交瘤细胞株的培养液或接种所述杂交瘤细胞株的动物的腹水液中分离并纯化得到具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体,或
方式二:利用权利要求4-6中任一项提及的单克隆抗体5E08的重链可变区和轻链可变区氨基酸序列或DNA序列构建单克隆抗体5E08的表达载体,通过常规蛋白表达方式得到具有抑制肿瘤进程活性的单克隆抗体。
8.权利要求3-6中任一项所述的单克隆抗体5E08在制备抗肿瘤药物中的应用,所述肿瘤为肿瘤相关巨噬细胞表达LSECtin且肿瘤细胞表达BTN3A3的肿瘤。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述肿瘤相关巨噬细胞表达LSECtin且肿瘤细胞表达BTN3A3的肿瘤包括但不限于乳腺癌、骨髓瘤、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌、骨巨细胞瘤、肾癌、喉癌和腮腺癌。
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