[发明专利]一种治疗前列腺癌的注射剂及其制备方法

说明书

一种治疗前列腺癌的注射剂及其制备方法。本发明公开了一种如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐或前药的注射剂，所述注射液包括活性成分和附加剂，所述活性成分为如式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药，所述注射剂为单剂量注射剂，活性成分含量为1‑100mg。本发明的注射剂具有良好的稳定性、安全性、生物利用度和药效，是一种治疗前列腺癌症理想的注射型制剂。

技术领域

本发明涉及治疗前列腺癌的CYP17抑制剂类药物制剂领域。更具体地涉及17-(3-吡啶基)雄甾-5,16-二烯-3β-醇或其药学上可接受的盐或前药的注射剂及其制备方法。

背景技术

阿比特龙(Abiraterone；CAS号：154229-19-3；分子式：C₂₄H₃₁NO；分子量：349.5g/mol)是CYP17抑制剂，其结构式如式I所示，临床上主要适用于与泼尼松联用为治疗既往接受含多洗紫杉醇化疗转移去释难治性前列腺癌患者。

醋酸阿比特龙，英文名为Abiraterone acetate；化学名为(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5，16-二烯-3-乙酸酯；CAS号：154229-18-2)，其化学结构如式II所示。醋酸阿比特龙为亲脂性化合物，辛醇-水分配系数为5.12(log P)，特别不溶于水。醋酸阿比特龙为阿比特龙的前药，在体内迅速转化为阿比特龙。醋酸阿比特龙的产品片剂被美国强生公司持有，首次于2011年4月28日获得美国FDA上市批准。片剂(250mg)已经在美国批准用于与泼尼松联合用药治疗既往接受含多洗紫杉醇化疗前列腺癌患者。片剂推荐用量为每天一次1000mg(4×250mg片剂)，如该药物与食物一起服用增加药物的吸收，从而有可能导致增加药物的暴露和高度改变药物暴露；因此应空腹服用此药物，至少应在饭前一小时或至少在饭后两小时服用该药物。从而可以得知，目前醋酸阿比特龙存在的问题为口服片剂的服用剂量大、生物利用度低、且受食物的影响大、不良反应多。

而如何解决醋酸阿比特龙口服剂量大、口服给药生物利用度低、个体间及个体内差异大的问题已经成为本领域亟待解决的问题。因此本领域迫切需要为式I化合物或其盐或前体提供一种稳定性好、生物利用度高的注射剂。

发明内容

本发明旨在提供一种稳定性好、安全性高、生物利用度高、药效好的治疗前列腺癌的注射液。

本发明提供一种治疗前列腺癌的注射剂，

所述注射液包括活性成分和附加剂，所述活性成分为如式I的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其特征在于，所述注射剂为单剂量注射剂，其活性成分含量为1-100mg；优选地，其活性成分含量为10-50mg。

本发明的注射剂的实施例中，所述药学上可接受的前药如式II所示

本发明的注射剂还可包括本领域常规的附加剂。优选地，所述附加剂包括以下溶剂中的一种或几种：无水乙醇、甘油、丙二醇、大豆油、蓖麻油、聚乙二醇苯甲酸苄酯、油酸乙酯、三乙酸甘油酯、辛/癸酸三甘油酯、三乙酸甘油酯、二甲基乙酰胺；优选地，所述溶剂包括无水乙醇和/或聚乙二醇。

本发明的注射剂的实施例中，聚乙二醇选自聚乙二醇300、聚乙二醇400以及聚乙二醇600的一种或几种。

本发明的注射剂的实施例中，所述附加剂还包括本领域常规的增溶剂；优选地，所述增溶剂为聚氧乙烯蓖麻油或15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯。

本发明的注射剂的实施例中，所述注射剂包括所述活性成分含量为0.2-20mg/ml，无水乙醇含量为20-90％(V/V)，聚乙二醇含量为5-50％(V/V)。