[发明专利]一种高纯度盐酸厄洛替尼的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮加入二氯甲烷、DMF，室温下搅拌，滴加氯化试剂，滴加完毕后，加热回流反应6-9h，TLC确定反应结束后，降温，将反应液倒入冰水中，分相，收集有机相，水相用二氯甲烷萃取两次，收集有机相，合并上述有机相，洗涤、无水硫酸镁干燥，减压浓缩至无液体流出，得到淡黄色或类白色固体即为化合物I；

(2)将步骤(1)所得化合物I用溶剂A进行重结晶，加热回流至全部溶解，缓慢降温析晶，析晶温度10-20℃，析晶时间1-2h，抽滤，滤饼用溶剂A洗涤，50℃鼓风干燥，得类白色固体即为精制后的化合物I；

(3)将步骤(2)所得精制后的化合物I、溶剂B、3-氨基苯乙炔加入到反应瓶中，避光加热至80-120℃反应4-10h，降温至20-30℃，加入盐酸，继续降温至5-15℃，抽滤，滤饼用溶剂B洗涤，50-70℃鼓风干燥得盐酸厄洛替尼纯品。

2.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(1)中氯化试剂为草酰氯或氯化亚砜。

3.根据权利要求1所述的盐酸厄罗替尼的制备方法，其特征在于，步骤(1)中6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-酮与氯化试剂的摩尔比为1：2-4；优选1：3。

4.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(2)中溶剂A为四氢呋喃和水的混合溶剂、乙醇和水的混合溶剂、四氢呋喃中的一种。

5.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物I与溶剂A的质量体积比m/v为1：1-4；其中质量以g计，体积以ml计。

6.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物I与溶剂A的质量体积比m/v为1：2；其中质量以g计，体积以ml计。

7.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(3)中溶剂B选自乙腈、DMF、DMSO中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(3)中溶剂B为乙腈、DMF或乙腈和DMF的混合溶剂。

9.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(3)中精制后的化合物I与溶剂B的质量体积比m/v为1：5-15，其中质量以g计，体积以ml计。

10.根据权利要求1所述的盐酸厄洛替尼的制备方法，其特征在于，步骤(3)中精制后的化合物I与3-氨基苯乙炔的摩尔比为1：1.05-2。