[发明专利]分离测定阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的方法。该方法以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以由乙腈、四氢呋喃、三乙胺的水溶液组成的流动相洗脱进行固液分离，所述相关杂质包括双氧化杂质Ⅰ、单氧化杂质Ⅱ、Z式Ⅲ、E式Ⅳ及E式异构体Ⅴ的一种或多种。本发明的方法采用高效液相色谱法对阿伐斯汀及其制剂中相关杂质进行分离和检测，可在18分钟内将阿伐斯汀及其制剂中相关杂质完全分离并进行检测，该方法分离度好，专属性强，灵敏度高；且操作简单，具有简便、快速的优点，从而确保了阿伐斯汀及其制剂的质量可控，并最终确定产品的安全有效，对于阿伐斯汀的质量控制有重要意义。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的方法。

背景技术

阿伐斯汀一种中等强度的竞争性组织胺H1受休拮抗剂，属于酚嗪类抗组胺药。阿伐斯汀的结构式如式I所示，是20世纪80年代末期由葛兰素威康公司推出的抗过敏药物，为Triprolidine的衍生物，其分子式为C₂₂H₂₄N₂O₃，分子量为348.444，化学名为(E,E)-3-[6-[1-(4-甲基苯基)-3-(1-吡咯烷基)-1-丙烯基]-2-吡啶基]-2-丙烯酸，是吡咯胺类结构的第二代抗组胺新药，为竞争性很强的组织胺H₁受体拮抗剂，没有明显抗胆碱作用，对中枢神经系统的穿透能力低，对急、慢性荨麻疹，过敏性鼻炎等变态反应疾病都有较好的疗效。本品无心脏毒性反应，推荐剂量下有轻度嗜睡作用，偶有皮疹。

在合成阿伐斯汀及其制剂时，会产生相关杂质。为了控制阿伐斯汀的质量，需要对阿伐斯汀及其制剂及其相关杂质进行分离测定。

目前还没有公开的方法报道分离测定阿伐斯汀及其杂质的方法。因此开发一种分离测定阿伐斯汀及其杂质的方法对于实现对阿伐斯汀及其制剂的质量控制、安全性保证具有极其重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种分离测定阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的方法。本发明的方法可同时实现阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的分离和检测，该方法分离度好，专属性强，灵敏度高；且操作简单，具有简便、快速的优点。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

分离测定阿伐斯汀及其制剂中相关杂质的方法，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，以由乙腈、四氢呋喃、三乙胺的水溶液组成的流动相洗脱进行固液分离，所述相关杂质包括双氧化杂质Ⅰ、单氧化杂质Ⅱ、Z式Ⅲ、E式Ⅳ及E式异构体Ⅴ的一种或多种，具体结构式如下所示：

所述双氧化杂质Ⅰ、单氧化杂质Ⅱ、Z式Ⅲ、E式Ⅳ及E式异构体Ⅴ为阿伐斯汀的降解产物。

进一步，所述三乙胺的水溶液中三乙胺质量百分比为0.5％。

进一步，所述流动相的pH值为6.9±0.2。

进一步，所述流动相中乙腈、四氢呋喃和三乙胺的水溶液的体积比为10～15：5～15：70～90。

阿伐斯汀为两性化合物，既有酸性部分羧酸根离子，又有N碱基部分，三乙胺的添加，对主峰及杂质的峰型有明显的改善，四氢呋喃的加入，可以使主峰与至少5个降解杂质达到有效分离。