[发明专利]2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌及其制备方法和含其的药物

说明书

2,3‑环氧‑2‑丙砜‑5,8‑二甲氧基‑1,4‑萘醌及其制备方法和含其的药物；属于医药技术领域。其结构式为：本发明方法：一、将5,8‑二甲氧基‑1,4萘醌溶解于甲醇中，加入1‑丙硫醇，室温下反应，再加入重铬酸钠和浓硫酸，继续反应，然后用二氯甲烷和饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干燥；二、然后溶解于氯仿中，继续加入3‑氯过氧苯甲酸，室温下反应，反应完全后加入5％NaHCO₃溶液中和反应中过剩的间氯过氧苯甲酸后终止反应，用二氯甲烷和饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干燥。本发明的化合物和药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域；具体涉及一种2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物。

背景技术

传统的新药开发途径是以天然产物中有效成分作为先导化合物开发并研究新药的。紫草是药用历史悠久、药理作用广泛的传统中药，其主要药效成分紫草素是非常具有发展潜力的先导化合物。紫草素为代表的萘醌类化合物具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗疟疾、抗肿瘤等多种生理活性。特别是在抗癌研究中，已报道其具有抑制肿瘤细胞生长，诱导细胞凋亡，抑制DNA拓扑异构酶，抑制蛋白酪氨酸激酶，抗血管生成等多种作用机制。因此，萘醌类一直是很多研究者感兴趣的一类化合物。

肝癌化疗主要分为三类：第一类为肝动脉介入治疗，常用的化疗药物包括阿霉素(ADM)或表阿霉素(EADM)、顺铂(PDD)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、羟基喜树碱(HCTP) 以及丝裂霉素(MMC)；第二类分子靶向治疗，常用化疗药物包括索拉非尼(Sorafenib)、布立尼布(Brivanib)、贝伐单抗(Bevacizumab)等；第三类系统化疗，三氧化二砷(As₂O₃)、 FOLFOX(亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂)等。目前，临床上治疗癌症是以杀死癌细胞为目的，但化疗没有辨别能力，往往在杀死癌细胞的同时，杀死大量的正常细胞，多次化疗后患者出现肝功能损害，胃肠道反应、血象降低、腹部疼痛、发热等症状，这些均为临床上肝癌癌治疗药物普遍的缺陷。

发明内容

本发明提供了一种2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌化合物，其制备方法和以该化合物为活性成分的药物组合物。本发明降低了化合物本身的毒副作用，且刺激性和毒性均低。对癌细胞还具有一定的靶向性，对正常细胞的杀伤作用较低。

为解决上述技术问题，本发明的2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌化合物的结构式为：

其制备方法是按下述步骤进行的：

一、将5,8-二甲氧基-1,4萘醌溶解于甲醇中，加入1-丙硫醇，室温下反应3-5小时，再加入重铬酸钠和浓硫酸，继续反应5-10分钟，然后用二氯甲烷和饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干燥，得2-丙巯基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌；

二、将步骤一获得的2-丙巯基-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌溶解于氯仿中，继续加入3-氯过氧苯甲酸，室温下反应1.5-2.5小时，反应完全后加入5％NaHCO₃溶液中和反应中过剩的间氯过氧苯甲酸后终止反应，用二氯甲烷和饱和食盐水萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干燥，得2,3-环氧-2-丙砜-5,8-二甲氧基-1,4-萘醌。

进一步地限定，步骤一所述1-丙硫醇与5,8-二甲氧基-1,4萘醌的摩尔比为1.5:1。

进一步地限定，步骤一所述重铬酸钠与1,4-萘醌的摩尔比为1:5。

进一步地限定，步骤一所述浓硫酸与1,4-萘醌的摩尔比为3:4；所述浓硫酸的浓度为 98％(质量)。

进一步地限定，步骤二所述间氯过氧苯甲酸与2-丁巯基-1,4-萘醌的摩尔比为2.2:1