[发明专利]一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法。

背景技术

氟比洛芬是一种非甾体类抗炎药，具有抗炎镇痛作用。氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，化学名为(±)-2-(2-氟-4-联苯基)丙酸-1-乙酰氧基乙酯，其结构式如下所示。其在临床上应用十分广泛，可用于手术后及各种癌症的镇痛。作用机理主要是抑制花生四烯酸环氧酶的活性，从而抑制疼痛和炎症反应的前列腺素的合成。

氟比洛芬酯有两对对映异构体，目前临床上使用的氟比洛芬酯药物为其消旋体，制剂类型为脂肪乳注射液，该剂型是依据药物传递系统概念研发的以脂肪乳为药物载体，包封氟比洛芬酯的制剂，其注射时刺激性小，止痛作用起效快。

目前国内外的一些研究表明，S-氟比洛芬对环氧合酶有抑制性，起主要的抗炎镇痛活性，R-氟比洛芬对环氧合酶无抑制作用，但能起到镇痛作用。也有研究表明R-氟比洛芬能够通过调整γ-分泌酶，选择性抑制Aβ1-42淀粉状前体蛋白从而防治阿尔茨海默病，并由美国Myriad genetics公司开发，正处于阿尔茨海默病的三期临床研究。专利CN1736374A公开了一种R-氟比洛芬酯在制备镇痛及治疗癌症或老年痴呆药物中的用途。专利CN102670502A公开了一种以S(+)-氟比洛芬酯为药用活性成分的注射乳剂，从而降低氟比洛芬酯的临床用量，解决副作用大的缺点。专利CN103301063A也公开了一种S(+)-氟比洛芬酯注射乳剂，其给出了氟比洛芬酯的S(+)-对映体相对于氟比洛芬酯消旋体注射液的有效剂量。

由此可见，由于氟比洛芬酯的非对映异构体在体内药理作用的差异，为便于进行立体选择性药效和药动学研究，确保疗效，保证药物的质量控制，对氟比洛芬酯药物两对对映异构体的分离检测具有重要意义。专利CN106770807A公开了一种氟比洛芬酯注射液中有关物质的检测方法，该申请采用反向高效液相色谱法能够分离氟比洛芬酯注射液中的两对对映异构体，除此之外，该申请公开了使用含甲醇或乙醇的流动相检测氟比洛芬酯时，调整甲醇或者乙醇的比例在液相色谱中两对对映异构体的峰分离度达不到要求，并且会出现基线漂移的现象。

除此之外，氟比洛芬酯中还存在杂质脱氟氟比洛芬酯，脱氟氟比洛芬酯也有两对对映异构体，目前，尚无检测方法能够较好分离检测氟比洛芬酯的两对对映异构体以及脱氟氟比洛芬酯的两对对映异构体。

本发明克服现有技术的缺陷以及技术偏见，获得了一种能够更好分离氟比洛芬酯原料药或者氟比洛芬酯制剂中对映异构体以及有关物质脱氟氟比洛芬酯对映异构体的检测方法。

发明内容

本发明克服现有技术的缺陷，提供一种能够更好分离氟比洛芬酯及其杂质脱氟氟比洛芬酯的检测方法。

本发明的技术方案如下：

一种氟比洛芬酯及其制剂中有关物质的检测方法，其中，流动相采用醇类有机溶剂或者醇类有机溶剂与水或缓冲盐的混合溶液。

上述检测方法中，所述的醇类有机溶剂选自甲醇或者乙醇。

上述检测方法包含以下特点：

(1)取氟比洛芬酯原料药或者氟比洛芬酯制剂样品，使用稀释剂稀释，制备供试品溶液；

(2)色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

(3)采用紫外检测器，检测波长为200-300nm；

(4)流动相流速为0.5-2.0ml/min；

(5)以A相：醇类有机溶剂或者醇类有机溶剂与水或缓冲盐的混合溶液，B相：水或缓冲盐的混合溶液为流动相。

上述检测方法中，，所述的醇类有机溶剂选自甲醇或乙醇。

上述检测方法中，所述的醇类有机溶剂为甲醇。

上述检测方法中，所述的供试品溶液为氟比洛芬酯原料药的供试品溶液，其制备方法为，取氟比洛芬酯原料药样品用稀释剂溶解并稀释，制成每1ml含氟比洛芬酯0.01-10mg的供试品溶液。

上述检测方法中，所述的供试品溶液为氟比洛芬酯制剂的供试品溶液，其制备方法为，取氟比洛芬酯制剂样品用稀释剂溶解并稀释，制成每1ml含氟比洛芬酯0.01-10mg的供试品溶液。

上述检测方法中，所述的稀释剂为有机溶剂，选自甲醇、乙腈、乙醇、异丙醇或四氢呋喃或其任意组合。

上述检测方法中，分析色谱柱柱长为150-250mm，柱内径为4.6mm。

上述检测方法中，分析色谱柱的柱长为150mm，柱内径为4.6mm。

根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的检测波长为254nm。