[发明专利]一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法

说明书

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种1‑甲基‑3‑丙基吡唑‑5‑羧酸的新合成方法。该合成方法该合成新方法以 2‑戊酮和草酸二乙酯为起始原料,经缩合、与甲基肼环合、水解等三个步骤合成了 1‑甲基‑3‑丙基吡唑‑5‑羧酸。本发明合成方法，可显著加快反应速率并提高收率，不仅降低了成本,保护了环境,而且操作简单,后处理方便，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机物合成领域，具体涉及一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法。

背景技术

1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸是一种重要的有机合成中间体， 在医药、农药等方面有广泛的用途。例如， 通过它可以合成新型磷酸二酯酶V型抑制剂西地那非枸橼酸盐(Sildenafil citrate) 。1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的合成方法已有不少报道，但均存在着反应路线较长、操作复杂 (有的产物需要柱色谱分离)、 收率较低等缺点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，该方法收率高，合成简单，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，该合成新方法以 2-戊酮和草酸二乙酯为起始原料， 经缩合、与甲基肼环合、水解等三个步骤合成了 1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸。

一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，该合成新方法包括如下步骤：

步骤1：在装有机械搅拌器、 回流冷凝器、 滴液漏斗和温度计的1000mL 四口瓶中加入无水甲苯和固体乙醇钠，开动搅拌， 于内温 10℃下缓慢滴加 2-戊酮和草酸二乙酯的混合物，滴毕， 室温下反应5h 后加入 200mL 水及适量浓盐酸， 调节反应物pH 值达 2～ 3，将反应物转移至 1000mL 分液漏斗中静置， 分出下层水相，用甲苯萃取 (2×100mL ) ， 合并有机相， 无水硫酸镁干燥，水泵减压蒸除甲苯得棕色油状液体，此产物可直接用于下步反应；

步骤2：在 250mL 四口瓶中加入甲醇和粒状氢氧化钠，搅拌使其溶解后加入硫酸甲基肼，加热回流直至检验反应物 pH 值达到 8～ 9 为止，将生成的硫酸钠滤出后用甲醇20mL洗涤，合并甲醇溶液于四口瓶中， 称取上步产物于盛有 20m甲醇的滴液漏斗中， 在-5～10℃边搅拌边慢慢滴入四口瓶中，滴毕，升温至 60℃反应 2h，减压蒸除甲醇得棕色油状粗产物，油泵减压蒸馏，收集 95℃～ 105℃/400Pa 的馏分得深黄色粘稠液体纯品；

步骤3：在 250mL 单口圆底烧瓶中依次加入上步产物， 6mol/L NaOH 溶液，电磁搅拌下升温至 80℃反应 2h，冷至室温，加水 25mL 稀释， 浓盐酸 12.5mL 酸化，析出黄色固体8g (48mmol)。

该合成新方法步骤1的产物若需得到纯品可用油泵减压蒸馏，收集 135℃～145℃/267Pa 的馏分，纯品为亮黄色透明粘稠状液体。

该合成新方法步骤1的产物用V（甲醇）：V（水）= 1∶1 溶液 50mL 重结晶，得浅黄色菱片状结晶，即得1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸。

与现有技术相比，本发明的效果在于：本发明采用一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，不仅降低了成本，保护了环境，而且操作简单，后处理方便，收率高，合成简单，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1

一种1-甲基-3-丙基吡唑-5-羧酸的新合成方法，该合成新方法包括如下步骤：