[发明专利]施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法

说明书

本申请是发明名称为“施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法”、申请号 为“201080024148.9”、申请日为2010年5月28日的申请的分案申请。

优先权

本申请要求在2009年6月01日提交的临时美国专利申请序列号61/183,020 在35USC§119(e)下的权益，其以其全部内容通过引用并入本文。

领域

本发明的实施方式报道了用于将针对登革病毒的疫苗施用给对象的组合物和 方法。在一些实施方式中，疫苗组合物可通过皮内注射施用。在某些实施方式中， 在对象中皮内注射针对登革病毒的疫苗可包括在最初接种之后一次或多次皮内加 强(boost)。其他实施方式包括皮内注射针对登革病毒的疫苗组合物，其中所述 组合物提供针对一种以上血清型登革病毒诸如DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEN-4 的保护(防护，protection)。

背景

针对病毒感染的防护疫苗已经被有效地用于降低人类疾病的发病率。病毒疫 苗最成功的技术之一是用削弱的或减毒的病毒毒株(“活的减毒病毒”)免疫动 物或人。由于免疫后有限的复制，减毒株没有引起疾病。然而，有限的病毒复制 足以表达病毒抗原的全部组成成分，并且能产生对病毒有效且持久的免疫反应。 因此，在随后暴露于病毒的致病毒株之后，免疫的个体受到保护免于生病。这些 活的减毒病毒疫苗在用于公共健康的最成功的疫苗之列。

概述

本发明的实施方式一般涉及通过例如给对象施用针对登革病毒的疫苗在对象 中引起对登革病毒的防护的方法和组合物。一些实施方式可包括经由皮内(ID)注射 向对象中引入疫苗组合物。根据这些实施方式，疫苗组合物可被皮内引入到对象 中，以例如防护一种或一种以上登革血清型(例如，交叉保护)。在某些实施方式中， 疫苗组合物可包括但不限于施用给对象的单剂量一种血清型登革病毒(例如， DENVax 4)。在其它实施方式中，疫苗组合物可包括但不限于；初始剂量的一种血 清型登革病毒(例如，DENVax 4或其它血清型)以及随后相同的、组合型或不同血 清型的一次或多次加强可被施用给对象。

本文的其它方面可涉及通过例如经由皮内引入将疫苗组合物引入对象而在对 象中诱发细胞免疫反应，其中疫苗组合物包括但不限于登革病毒疫苗。根据这些 实施方式，所公开的组合物可被皮内施用给对象，用于调节对象中针对登革病毒 血清型的中和抗体产生。一些方面涉及在单一疫苗组合物中各种血清型登革病毒 或其片段或其减毒组合物的预定组成比例(例如，1:1、1:2、1:4，考虑两种或更多 种血清型的任何比例)，以当对象被皮内施用单一疫苗组合物时在对象中增加针对 一些或所有登革病毒血清型的交叉保护。

在某些实施方式中，采用皮内引入针对登革病毒的疫苗的一些益处可包括但 不限于，在对象中针对一些或所有登革病毒血清型的多重防护，通过采用小剂量 与皮下注射相比成本降低，在对象中调节针对一些或所有登革病毒血清型产生的 抗体，以及在施用了针对登革病毒的疫苗组合物的对象中的施用部位处的疼痛减 少。

在一些实施方式中，针对登革病毒的单剂量疫苗可包括一种或多种登革病毒 血清型(一种或多种)。根据这些实施方式，对象可用在与第一次注射分开的部 位——例如对象上邻近的部位或者分离的解剖学部位处施用的至少一次另外的皮 内注射(一次或多次)进行治疗。此外，至少一次另外的皮内注射(一次或多次) 可在给对象第一次施用后少于30天进行。本文公开的这些或其它实施方式的疫苗 组合物可包括预定比例的两种或更多种登革病毒血清型。

附图简述

下列附图构成本说明书的部分并且被包括以进一步说明某些实施方式。一些 实施方式可通过仅仅参考这些附图中的一幅或多幅或者与所提供的具体实施方 式的详述组合而更好地理解。

图1显示目前可用的皮内注射装置的实例。

图2显示在皮内引入针对登革病毒的疫苗的对象中的注射部位的实例。

图3为初次免疫之后的免疫反应，显示针对登革病毒的疫苗的皮下和皮内注 射以及在初次施用后针对不同登革病毒血清型产生的中和抗体滴度的柱状图比 较。

图4为加强之后的免疫反应，显示针对登革病毒的疫苗的皮下和皮内注射以 及在第二次加强施用后针对不同登革病毒血清型产生的中和抗体滴度的柱状图 比较。