[发明专利]施用针对登革病毒的疫苗的组合物和方法

权利要求书

1.应用于在对象中诱导针对多种登革病毒血清型的免疫反应的方法的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述方法由下述组成：向所述对象施用针对登革病毒的所述单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物包括活的减毒登革病毒和登革嵌合病毒的组合物的所有四种登革病毒血清型，和在所述对象中诱导针对所有四种登革病毒血清型的免疫反应,其中所述单一免疫原性组合物包括所有四种登革病毒血清型。

2.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述登革病毒血清型以预定比例存在于所述免疫原性组合物中，其中所述单一免疫原性组合物中的登革-1血清型、登革-2血清型、登革-3血清型和登革-4血清型的所述预定比例选自1:1:1:1、1:2:1:2、1:3:1:3、2:3:3:3、5:4:5:5和5:5:5:5，或者分别为8×10³pfu、5×10³pfu、1×10⁴pfu和2×10⁵pfu以及分别为2×10⁴pfu、5×10⁴pfu、1×10⁵pfu和3×10⁵pfu。

3.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述方法进一步包括至少施用针对登革病毒的第二次施用或者针对一种或多种登革病毒血清型的不同免疫原性组合物被配制用于在与所述第一次施用的组合物相同的解剖学区域内第二次施用。

4.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物被配制用于第二次施用或者针对一种或多种登革病毒血清型的不同免疫原性组合物被配制用于在所述对象上与所述第一次施用分开的解剖学部位处第二次施用，其中所述第二次施用的组合物结合与所述第一次施用的组合物所结合的淋巴结不同的淋巴结。

5.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中针对一种或多种登革病毒血清型的免疫原性组合物的至少一次另外注射(一次或多次)在第一次施用给所述对象后30天内进行。

6.根据权利要求1所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述免疫原性组合物进一步包括作为所述第一单一免疫原性组合物的部分、或者与所述第一单一免疫原性组合物分开的至少一种另外的免疫原性剂。

7.根据权利要求6所述应用的针对登革病毒的单一免疫原性组合物，其中所述另外的免疫原性剂包括至少一种Toll受体(TLR)配体(一种或多种)。

8.用于在对象中诱导针对登革病毒血清型的免疫反应的方法的组合物，其中所述方法由下述组成：施用包括仅活的减毒登革病毒和登革嵌合病毒的组合物中的所有四种登革病毒血清型的单一免疫原性组合物，其中所述单一免疫原性组合物包括预定比例的所有四种登革病毒血清型,其中所述单一免疫原性组合物中的登革-1血清型、登革-2血清型、登革-3血清型和登革-4血清型的比例选自1:1:1:1、1:2:1:2、1:3:1:3、2:3:3:3、5:4:5:5和5:5:5:5，或者分别为8×10³pfu、5×10³pfu、1×10⁴pfu和2×10⁵pfu以及分别为2×10⁴pfu、5×10⁴pfu、1×10⁵pfu和3×10⁵pfu。

9.根据权利要求8所述应用的组合物，进一步包括至少一种免疫原性剂。

10.根据权利要求8所述应用的组合物，进一步包括至少一种Toll受体(TLR)配体(一种或多种)或其它佐剂。

11.根据权利要求10所述应用的组合物，其中所述至少一种Toll受体配体(一种或多种)包括CpG-ODN、Poly I:C、咪喹莫特(imiquimod)、菊粉衍生的佐剂、MPL Toll受体4配体、Poly I:U Toll受体3配体、热不稳定肠毒素、热不稳定肠毒素的非毒性突变体或其组合。

12.权利要求8所述应用的组合物，其中至少一次另外引入(一次或多次)在第一次引入到所述对象后少于30天进行。