[发明专利]一种对氨基苯乙醇的制备方法

说明书

本发明公开了一种对氨基苯乙醇的制备方法，包括以下步骤：(1)将对硝基苯乙酸溶于乙醚中，加热至40‑50℃，在氮气保护下，加入氢化锂铝混合搅拌均匀后，滴加水，持续搅拌3h，反应完成后，将温度降至0℃，加入氢氧化钠溶液和水，静置15‑20min后，升至室温，加入无水MgSO4，搅拌20‑30min后过滤，将滤液中的溶剂蒸除，制得对硝基苯乙醇；(2)将制得的对硝基苯乙醇溶解于乙醇中，加入催化剂，通入氮气，升温至80℃，常压下通入氢气，搅拌反应2‑3h，冷却后过滤，蒸除乙醇，将得到的固体重结晶后，既得所述对氨基苯乙醇。本申请的制备方法安全稳定，操作条件要求较低，产物收率较高。

技术领域

本发明涉及医药中间体领域，特别是涉及一种对氨基苯乙醇的制备方法。

背景技术

对氨基苯乙醇是一种重要的医药中间体，可以用于合成对羟基苯乙醇，进而用于合成降低眼内压的红景天苷，或者是用于合成治疗心血管疾病的美多心安，还可以用于合成羟基酪醇、3-羟基内精醇、苄基异喹啉生物碱和倍他洛尔等药物、香料以及有机合成中间体等。其中美多心安，又名美托洛尔，临床上主要利用其盐酸盐，琥珀酸盐和酒石酸盐。美多心安是一种芳基丙醇胺类药物，选择性β受体阻滞剂，对心脏的β受体有选择性的阻滞作用，无膜稳定作用，无内援性交感活性，无心肌抑制作用，主要用于治疗高血压、心律失常、不稳型心绞痛和心肌梗塞等心血管疾病。美多心安药动学半衰期和作用持续期都很短，一般不会形成严重的毒副作用，是近年来世界高血压治疗的首选药。

目前，对氨基苯乙醇的合成方法按照原料不同可以分为两类：以β-苯乙醇为原料和以对硝基苯乙酸为原料。两种方法均是先通过反应得到对硝基苯乙醇，再经还原反应制得对氨基苯乙醇。在进行硝基还原反应时，不同的还原剂将会使得最后的产率存在较大差别。例如，现有的实验表明用颗粒锡和盐酸进行还原对硝基苯乙醇时，会产生较多的焦油，对氨基苯乙醇的收率仅为41％左右；用铂作为催化剂进行催化时，收率可以到达85％，但是该反应需要进行加压预处理吸氢；以镍为催化剂时，收率可以达到90％，但是反应结果不稳定。因此，研发一种较为稳定的高收率制备方法具有重要的使用价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种对氨基苯乙醇的制备方法，该制备方法安全稳定，操作条件要求较低，产物收率较高。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种对氨基苯乙醇的制备方法，包括以下步骤：

(1)将对硝基苯乙酸溶于乙醚中，加热至40-50℃，在氮气保护下，加入氢化锂铝混合搅拌均匀后，滴加水，持续搅拌3h，反应完成后，将温度降至0℃，加入氢氧化钠溶液和水，静置15-20min后，升至室温，加入无水MgSO4，搅拌20-30min后过滤，将滤液中的溶剂蒸除，制得对硝基苯乙醇；

(2)将制得的对硝基苯乙醇溶解于乙醇中，加入催化剂，通入氮气，升温至80℃，常压下通入氢气，搅拌反应2-3h，冷却后过滤，蒸除乙醇，将得到的固体重结晶后，既得所述对氨基苯乙醇；

所述催化剂为CeO2、MnO和ZnO的混合物。

优选的，所述步骤(1)的氢氧化钠溶液质量浓度为12％。

优选的，所述步骤(1)中氢化锂铝的使用量与对硝基苯乙酸的质量比为1:2。

优选的，所述步骤(1)中滴加水的体积与氢化锂铝的质量比为1:1。

优选的，所述步骤(1)中加入氢氧化钠的体积与氢化锂铝的质量比为3:2，第二次加入水的体积与氢化锂铝的质量比为5:2。

优选的，所述步骤(2)中的催化剂为CeO2、MnO和ZnO的质量比为1:2:5的混合物。