[发明专利]阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法

权利要求书

1.一种阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

S1于酰胺类溶剂中，化合物(II)与卤代硅烷在缚酸剂的存在下反应保护酚羟基得到化合物(III)，

其中R₁，R₂，R₃为相同或不同的烷基；

S2在醇类溶剂中，化合物(III)在缚酸剂存在下与多聚甲醛反应，处理后的中间产物在呋喃或酰胺溶剂中，在缚酸剂存在下与十二烷酰氯反应，生成化合物(IV)，

其中R₁，R₂，R₃为相同或不同的烷基；

S3化合物(IV)在呋喃溶剂中用四丁基氟化铵脱去硅醚得化合物(V)

S4在丙酮溶剂、酰胺溶剂、腈类溶剂中的一种溶剂或多种溶剂混合的混合溶剂中，化合物(V)与1-溴-4-氯丁烷及1-(2,3-二氯苯基)哌嗪在缚酸剂、碘化钠存在下反应，制备化合物(I)阿立哌唑十二烷酸酯

2.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：所述卤代硅烷为叔丁基二甲基氯硅烷。

3.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S1中，化合物(II)与卤代硅烷的摩尔比为1:1～1:2。

4.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S1中，化合物(II)与卤代硅烷、缚酸剂的摩尔比为1:1:2～1:2:2。

5.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S2中，式(III)与多聚甲醛的摩尔比为1:1～1:20，式(III)与缚酸剂的摩尔比为1:0.2～1:1。

6.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S2中，式(III)与多聚甲醛反应生成的醇与十二烷酰氯摩尔比为1:1～1:5。

7.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S3中，化合物(IV)与TBAF的摩尔比为1:1～1:5。

8.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S4中，化合物(V)与1-溴-4-氯丁烷及1-(2,3-二氯苯基)哌嗪的摩尔比为1:1:1～1:3:3。

9.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：步骤S1～步骤S4中，反应温度介于0℃～100℃之间。

10.根据权利要求1所述的阿立哌唑十二烷酸酯的制备方法，其特征在于：所述缚酸剂为有机弱碱或无机碱，所述有机弱碱为三乙胺，三乙烯二胺，1,5-二氮杂二环[5.4.0]十一烯-5，1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬烯-5，4-二甲氨基吡啶，吡啶，N-甲基吗啉，四甲基乙二胺中的一种或多种的混合；所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸锂、碳酸氢钾、碳酸氢锂中的一种或多种。