[发明专利]1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法

权利要求书

1.一种1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

（1）5-碘-2-嘧啶酮

2-羟基嘧啶盐酸盐与一氯化碘反应，得到5-碘-2-嘧啶酮；

（2）1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮

5-碘-2-嘧啶酮与N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺反应后，再在四氯化锡存在下，与1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖反应，得到1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮；

（3）1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮

1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮与甲醇、氨气反应，得到1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮；

步骤（2）1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：

在步骤（1）得到的5-碘-2-嘧啶酮中加入二氯甲烷、N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺反应，氮气保护下降温，滴加无水四氯化锡/二氯甲烷溶液，再加入1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖反应；然后加入到碳酸氢钠溶液中进行淬灭，过滤，滤液静置分层，有机相干燥，减压浓缩，过滤，滤饼干燥，得到1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮。

2.根据权利要求1所述的1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤（1）5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：

冰醋酸存在下，2-羟基嘧啶盐酸盐与冰醋酸/一氯化碘溶液反应；降温，加入乙酸乙酯，保温搅拌，过滤，滤液静置分层分为有机相和水相，将水相、滤饼、乙酸乙酯混合，重复保温搅拌，过滤，滤液静置分层步骤；将水相与滤饼中加入乙酸乙酯，调节pH值，之后再加入乙酸乙酯，过滤，滤饼干燥，得到5-碘-2-嘧啶酮。

3.根据权利要求1所述的1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤（3）1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备工艺如下：

氮气保护下，向无水甲醇体系中通入氨气，再加入步骤（2）得到的1-[（3,5-二对氯苯甲酰氧基）-2-脱氧-β-D-赤式-戊呋喃基]-5-碘-2-嘧啶酮进行反应，过滤，滤液减压浓缩，加入乙酸乙酯，降温析晶，过滤，滤饼干燥，得到1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮。

4.根据权利要求2所述的1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：

步骤（1）中，冰醋酸、2-羟基嘧啶盐酸盐、冰醋酸/一氯化碘溶液的质量比为4-6:10-14:18-22；冰醋酸/一氯化碘溶液中，冰醋酸与一氯化碘的质量比为0.9-1.1:6.5-7.5；

步骤（1）中，2-羟基嘧啶盐酸盐与冰醋酸/一氯化碘溶液反应温度为45-55℃，5-碘-2-嘧啶酮含量＞70wt.%时，终止反应；

步骤（1）中，降温至10-15℃，保温搅拌15-20分钟；pH值为5.0-7.0；干燥温度为35-45℃，干燥时间为20-30h。

5.根据权利要求1所述的1-（2-脱氧-β-D-呋喃核糖基）-5-碘-2-嘧啶酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，5-碘-2-嘧啶酮、二氯甲烷、N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺、无水四氯化锡/二氯甲烷溶液、1-氯-3,5-二对氯苯甲酰氧基-2-脱氧-D-核糖的质量比为24-30:420-510:57-69:80-95:50-60；其中无水四氯化锡/二氯甲烷溶液中，四氯化锡与二氯甲烷的质量比为1.5-2.5:8-10。