[发明专利]一种正电子药物[18F]FPMMP及其制备方法与中间体

权利要求书

1.一种正电子药物[¹⁸F]FPMMP的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

式B化合物与合适的¹⁸F源反应生成[¹⁸F]FPMMP，其中基团A选自R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立地选自任选被卤素取代的烷基或芳基，或者R₁与R₂、R₃与R₄、R₅与R₆一起形成5-12元环；基团A中的表示与式B化合物中I的键接位点。

2.权利要求1所述的合成方法，其特征在于基团A选自如下基团：

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3.权利要求1-2任一项所述的合成方法，其特征在于还包括由化合物15与辅基A反应制备式B化合物的步骤：

其中辅基A选自R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立地选自任选被卤素取代的烷基或芳基，或者R₁与R₂、R₃与R₄、R₅与R₆一起形成5-12元环。

4.权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述辅基A选自如下化合物：

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5.权利要求3所述的合成方法，其特征在于还包括由化合物9经系列步骤制备化合物15的步骤，具体路线如下：

。

6.一种式B结构的中间体，其特征在于式B结构如下：

其中基团A选自R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立地选自任选被卤素取代的烷基或芳基，或者R₁与R₂、R₃与R₄、R₅与R₆一起形成5-12元环；基团A中的表示与式B化合物中I的键接位点。

7.权利要求6所述的式B中间体选自如下化合物：

8.权利要求6-7任一项所述的式B中间体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

其中辅基A选自R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立地选自任选被卤素取代的烷基或芳基，或者R₁与R₂、R₃与R₄、R₅与R₆一起形成5-12元环；

(1)将化合物15溶解在由三氟乙酸/氯仿体积比3:1组成的混合溶液中，向其中加入单过硫酸氢钾复合盐，室温下搅拌50分钟后，除去溶剂得到初产品，将初产品置于真空泵上抽干30分钟，随后加入适量乙醇，得到三价碘乙醇反应体系；

(2)将辅基A溶于质量分数为10％的碳酸钠水溶液后，加入步骤(1)得到的三价碘乙醇反应体系，室温下搅拌至体系呈透明状，随后向其中补加质量分数为10％的碳酸钠水溶液调pH至9.0，室温下搅拌反应1小时后，加水稀释，随后用二氯甲烷萃取，合并有机相后，经水洗、饱和食盐水洗，收集有机相后，用无水硫酸镁干燥，过滤，蒸干有机溶剂，得到式B中间体；

其中，化合物15、单过硫酸氢钾复合盐、辅基A的摩尔比为1:1.5:1。