[发明专利]一种中药制剂的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备工艺，具体涉及小柴胡汤等经典名方汤剂的产业化制备工艺。

背景技术

中药作为我们的国宝，成为中医几千年来治疗疾病的主要武器，经典名方是中医临床最常用的方剂，其效如浮鼓、安全性好且物美价廉，深受广大中医师及患者的喜爱。自商代伊尹创制汤液以来沿用至今，《汤液经》、《伤寒论》、《金匮要略》、《千金要方》、《兰室秘藏》等经典著作中记载了大量的经过临床实践检验、疗效确切、具有明显特色与优势的方剂。这是中医药文化的精髓和精华，几千年来不断传承与发展，为中华民族的医疗健康做出了重大的贡献。

目前中成药制剂在生产工艺中普遍存在醇沉、长时间高温干燥等破坏汤剂主要物质基础的工艺步骤，上市的中成药质量往往与传统的煎煮汤剂存在较大的差异，体现在临床上往往疗效大打折扣，这就是成药缺陷性问题。这是临床医生偏好使用饮片汤剂而少用中成药的主要原因之一。

中药经典名方产业化的核心问题是现代化生产工艺与传统工艺所获得的产品在物质基础上是否保持一致性。目前中成药大生产中普遍采用的水提取或醇提取、浓缩后醇沉、高温烘干、粉碎、成型等工艺流程，这种常规的生产工艺具有设备简单、成本低且技术成熟等优势，在实际产业化中深受欢迎。遗憾的是目前这种生产工艺存在两个明显缺陷，一是醇沉过程可能产生某些化学反应；二是高温干燥过程会破坏某些热不稳定成分，以上两个主要问题会使获得的中药制剂在大生产过程中物质基础的发生变化，导致临床疗效上的差异。因此，沿用目前的中成药提取工艺对经典名方进行产业化过程中可能存在成药缺陷性，即无法保证大生产与传统工艺获得的产品在内在质量上的一致性。很显然，传统的水煎煮汤剂工艺技术无法满足大生产的要求。

因此，要解决以上问题，必须尊重传统的用药习惯和煎煮工艺，用现代化设备提取获得的制剂应保持与原工艺所得汤剂在化学成分上的一致性，新制剂还应具有携带方便、稳定性好及服用方便等优点。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的不足，提供一种中药制剂的制备工艺，通过对传统煎煮工艺的摸索，确定小试工艺的水用量、煎煮时间、过滤及浓缩等具体参数，将小试工艺参数转化到大生产中，调解大生产中的煎煮工艺(如温度、用水量、煎煮时间等)、除杂工艺(离心速率、时间等)、干燥条件(溶液密度、进风口温度、出风口温度)等工艺参数，利用HPLC多组分指纹图谱检测方法监控大生产过程中每一步骤前后的化学组分一致性，确保了现代提取工艺获得的中药新型制剂与传统煎煮提取获得的汤剂物质组成基本一致。

本发明提供的中药制剂的制备工艺流程及理论依据，以小柴胡汤固体制剂为例，采用以下方案实现：

(1)处方及处方量的转换

经典名方现代化生产必须解决三个问题：1)药味名称问题，如小柴胡汤方中人参是否为现代的人参，还是党参？《中国药典》中小柴胡颗粒选用了党参替代人参。本发明经文献查阅及临床经方医生的建议，保持原方中的人参同现代人参；2)炮制问题，如小柴胡汤方中“半夏(洗)”，根据现代临床经方医生的用药习惯及目前半夏炮制品的实际情况，本发明选择姜半夏为投料药味；3)处方量计量换算，由于汉代的计量单位与现代不同，因此要根据汉代的计量单位与现代的计量单位进行转换，如本发明按汉代一两等同于现代的15.6g进行折算，汉代的一斗是十升，一升为现代200ml。

(2)水煎煮提取工艺优化

按照国家的有关要求，经典名方的生产工艺与传统工艺应基本一致，因此本发明中提取溶剂及用量、提取时间等参数的确定，均是在与传统的工艺(小试工艺)进行比较的基础上确定。如小柴胡汤在《伤寒论》中记载的制法及服用剂量如下：

以水一斗二升，煮取六升，去滓，再煎取三升，温服一升，日三服。

汉代的一斗是十升，一升为现代200ml。故本方的水煎煮用量为十二升，即现在的2400ml。而投入药量为407g，也就是本方的药材量与水用量约为1：6。煎煮时间根据煎煮液的变化而定，煎煮2400ml药液至1200ml药液的时间即小试煎煮时间；过滤后的药液浓缩到一半，即小试汤液。

水的用量及煎煮时间确定后，转移至大生产开始试验。由于大生产是密闭的空间，因此不能用提取液量的减少来判断提取时间，故根据小试时间确定大生产提取时间；小试提取液的投料比与大生产一致；提取温度为微沸即可。关于煎煮次数问题，按照《医疗机构中药煎药室管理规范》一般要煎煮两次，本发明根据不同品种的大生产研究情况，确定煎煮次数。

(3)离心除杂工艺