[发明专利]一种高效制备1,2,3-三氮唑衍生物的方法

说明书

本发明涉及1,2,3‑三氮唑衍生物的制备方法。本发明提供的1,2,3‑三氮唑衍生物制备方法，包括下述步骤：在无金属催化剂存在下，微波辐射促进、离子液体相转移协同碘催化卤代烃、叠氮物和环氧乙烷化合物三组分水相加成，得到1,2,3‑三氮唑衍生物，该制备方法操作简单，反应条件温和、转化率和产率高，尤其是不需使用金属催化剂和有机溶剂，从根本上克服了有机溶剂的污染和损失，消除了导致的细胞毒性的重金属催化剂在产品中的残留，拓展了1,2,3‑三氮唑衍生物在生物、药物或材料合成领域中的应用范围。

技术领域

本发明涉及1,2,3-三氮唑衍生物的制备方法。

背景技术

随着铜(I) 催化下炔和叠氮化物反应在的快速、高效耦合反应的成功发现（Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41: 2596-2599；J. Or g. Chem., 2002, 67: 3057-3064），特别是水的存在被实验证实有益于这类反应的发现（An gew. Chem. Int. Ed.,2002, 41: 2596-2599），以铜(I) 催化为标志的水相炔和叠氮化物的[3+2]环加成成为“完美的”有机化学反应，被定义为“点击反应”。但在一些特定的情况下，这一反应并不完美。有文献报道，反应产物中残留的过渡态金属催化剂铜(I) 具有细胞毒素，引起细胞中DNA的降解与多糖和蛋白质的变性（Or g. Lett. 2006, 8: 3639-3642；Chem. Res. Toxicol.2010, 23: 319-326），也会诱导病毒或寡核普酸的降解（J. Am. Chem. Soc., 2003, 125:3192-3193），应将铜(I) 作为催化剂的点击反应产物排除在生物体内的应用范围之外（J.Am. Chem. Soc., 2004, 126: 15046-15047）；产物是聚合物材料时，还会造成材料性能明显下降（An gew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 872-877；Biomacro molecules 2010, 11,2960-2965）。一部分应用研究转向了替代铜(I) 催化的点击化学，发现使用其它过渡态金属催化剂仍然可以保持了点击反应的优势（An gew. Chem., 2005, 117: 2250-2255；Macro molecules, 2006, 39: 6451-6457；Chem. Eur. J., 2008, 14: 6713-6721；J.Am. Chem. Soc., 2008, 130: 8923-8930；Synlett, 2007, 10: 1591-1594）。但是，使用这些金属催化剂的合成反应产物仍然或多或少存在潜在的毒性。因此，不使用任何金属催化剂的点击反应显现出越来越大实际价值。