[发明专利]一种PLGA微球的制备方法

权利要求书

1.一种PLGA微球的制备方法，以亲水性纳米纤维素作为水相的乳化剂，乳液中的油相中溶解了PLGA，油水两相乳化后，油相体系中的PLGA在油相溶剂挥发以后，自身凝结为微球，其特征在于，所述亲水性纳米纤维素的粒径为10nm-100nm，并且表面zeta电位为-20 mV ~-50mV。

2.如权利要求1所述的PLGA微球的制备方法，其特征在于，制备脂溶性药物空白载药PLGA微球的步骤如下：

1）将亲水的纳米纤维素分散在水中作为乳液的水相A；

2）将PLGA溶解于油相溶剂作为乳液的油相B；

3）将上述水相A和油相B混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备O/W型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤干燥即可得到PLGA微球。

3.如权利要求1所述的PLGA微球的制备方法，其特征在于，制备亲水性药物空白载药PLGA微球的步骤如下：

1）在油相溶剂中溶解PLGA和W/O型乳剂稳定剂，为油相A；

2）以纯化水作为乳液的水相B；

3）将上述油相A和水相B混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备W/O型初乳C；

4）将亲水的纳米纤维素分散在水中作为乳液的水相D；

5）将初乳C与水相D混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备W/O/W复乳型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤干燥即可得到PLGA微球。

4.如权利要求1所述的PLGA微球的制备方法，其特征在于，脂溶性药物载药PLGA微球的制备方法如下：

1）将亲水的纳米纤维素分散在水中作为乳液的水相A；

2）将PLGA，脂溶性药物溶解于油相溶剂作为乳液的油相B；

3）将上述水相A和油相B混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备O/W型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤干燥即可得到PLGA微球。

5.如权利要求1所述的PLGA微球的制备方法，其特征在于，水溶性药物载药微球的制备方法如下：

1）在油相溶剂中溶解PLGA和W/O型乳剂稳定剂，为油相A；

2）以纯化水为溶剂溶解水溶性药物作为乳液的水相B；

3）将上述油相A和水相B混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备W/O型初乳C；

4）将亲水的纳米纤维素分散在水中作为乳液的水相D；

5）将初乳C与水相D混合，通过超声、均质或搅拌的方式，制备W/O/W复乳型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤干燥即可得到PLGA微球。

6.如权利要求1-5所述任一种PLGA微球的制备方法，其特征在于，所述乳液的油相溶剂为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯，丙酮中的一种或几种。

7.如权利要求2或权利要求4所述任一种PLGA微球的制备方法，其特征在于，水相B中还可以溶解离子型溶质，用于调节PLGA微球的粒径。

8.如权利要求3或权利要求5所述任一种PLGA微球的制备方法，其特征在于，水相D中还可以溶解离子型溶质，用于调节PLGA微球的粒径。

9.一种利培酮PLGA载药微球的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1）将亲水性纳米纤维素分散在水中，并溶解一定量氯化钠作为乳液的水相A；

2）将PLGA，分子量25000，乳酸：羟基乙酸摩尔比=1:1，利培酮原料药溶解于油相溶剂二氯甲烷作为乳液的油相B；

3）将上述水相A和油相B混合，超声，制备O/W型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤，冷冻干燥即可得到载药PLGA微球。

10.一种艾塞那肽PLGA载药微球的制备方法，其特征在于，制备步骤如下：

1）在油相溶剂二氯甲烷中溶解PLGA，分子量15000，乳酸：羟基乙酸摩尔比=3:1，和W/O型乳剂稳定剂span60，为油相A；

2）以纯化水溶解一定量艾塞那肽原料药为水相B；

3）将上述油相A和水相B混合，超声，得到W/O型初乳C；

4）将亲水性纳米纤维素分散在水中，并溶解氯化钠作为乳液的水相D；

5）初乳C与水相D混合，超声，制备W/O/W复乳型乳液，除去水相和油相溶剂后，洗涤，过滤后，冷冻干燥即可得到PLGA微球。