[发明专利]罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺

权利要求书

1.罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，包括以下步骤：

步骤1：SiO2胶体晶模板的制备；

步骤2：反胶体晶碳模板的制备；

步骤3：MBGs的制备；

步骤4：药物在MBGs中的负载；

步骤5：复合微球的制备；

其特征在于，在步骤5中，首先将MBGs及载药-MBGs粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够的平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的表面压在MBGs及载药-MBGs粉末上进行加压，调整好加压压力，然后逐滴在MBGs及载药-MBGs粉末周围滴加PEG和PLA-PEG的氯仿溶液，润湿即可，常温下保持通风至氯仿挥发完毕。

2.如权利要求1所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤5中，第一次氯仿挥发完毕后，重复滴加PEG和PLA-PEG的氯仿溶液至包覆完成。

3.如权利要求2所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。

4.如权利要求3所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：加压平面莫氏硬度大于6.0。

5.如权利要求4所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤1中，单分散SiO2微球的制备：利用Stöber的方法通过原硅酸乙酯（TEOS）的碱性水解过程制备单分散SiO2微球悬浮液；称取251.2 g无水乙醇，118.25 g去离子水和34 g NH3·H2O置于锥形瓶中，在磁力搅拌下混合均匀后，加入27.7 g TEOS，继续磁力搅拌3 h，得到SiO2颗粒的悬浮液；

SiO2胶体晶模板的制备：首先将上述制得的SiO2颗粒的悬浮液通过旋转蒸发以除去多余的溶剂，然后将其置于平底容器中，离心除去多余的溶剂，形成大块无序的SiO2胶体晶模板，然后在1000℃高温下烧结制得SiO2胶体晶模板。

6.如权利要求5所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤2中，将上述制得的SiO2胶体晶模板浸泡在以环六亚甲基四胺作为交联剂的酚醛树脂，乌洛托品:mPF=1:10，的乙醇溶液中；在乙醇溶剂挥发以后，将包裹着PF的SiO2胶体晶模板放入箱式气氛炉中，在氮气保护下升温到1000ºC，升温速度为3ºC/min，使PF完成碳化过程，从而获得SiO2/C复合材料；将上述复合材料表面打磨光滑后浸泡在质量分数为40%氢氟酸中以除去SiO2，之后用去离子水反复浸泡冲洗以除去残留的HF，烘干后即获得有序大孔碳模板。

7.如权利要求6所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤3中，Si75Ca25-MBGs，Si/Ca = 75:25，摩尔比，的制备过程，具体如下所述，将2.7 g TEOS，1.18 g Ca(NO3)2·4H2O，4.2 g F127以及0.08 g 2 M HNO3加入8 g无水乙醇的混合液中搅拌，室温下搅拌3 h；将步骤2中有序大孔碳模板浸入所得溶胶并放入真空干燥箱中在50℃进行溶胶凝胶过程，待溶胶凝胶化干燥后，于马弗炉中600℃下烧结除去模板剂，即得MBGs；然后将所得MBGs研磨成均匀粉末，备用。

8.如权利要求7所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤4中，首先配制两种药物的饱和溶液，采用灌注法将其负载到MBGs中，具体实施方法如下：用一定浓度的药物溶液浸润已知质量的MBGs粉末，将其置于真空干燥箱中，真空条件下使其快速干燥，完成一次灌注周期，多次重复灌注可调节其载药量，最后载药完成后，置于干燥箱中，备用，记录灌注次数，计算理论载药量。

9.如权利要求8所述的罗哌卡因介孔生物活性玻璃复合微球制备工艺，其特征为：在步骤5中，选择PEG(6000,10000,20000)和PLA-PEG（15000）为MBGs 的表面包覆材料，以氯仿为反应溶剂。