[发明专利]一种苯并咪唑类衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明提供了一种苯并咪唑类衍生物，具有式(Ⅰ)所示结构；其中，R₁和R₂独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；R₃为羧基、烷基、苯基或氰基；m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；X为CH或氮；Y为CH₂或羰基。本发明公开的苯并咪唑类衍生物对拓扑异构酶Ⅱ的活性有很强的抑制作用，因而，可以作为拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。研究发现，本发明所述的化合物是Topo II的催化抑制剂。因此，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物。同时，所述苯并咪唑类衍生物对多株肿瘤细胞具有良好的抗增值活性，因此本发明所述的苯并咪唑类衍生物可用于制备抗癌的药物。

技术领域

本发明涉及药物及化工领域，尤其涉及一种苯并咪唑类衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用。

背景技术

癌症严重威胁人类的健康和生命安全。据统计，全球每年约有400万人被确诊为癌症患者。在中国，每天新增8500例癌症患者，每八个人中就有一人死于癌症。因此，抗肿瘤药物的研发一直是当前科学研究的热点，而高效低毒的抗肿瘤药物则是研发的重要方向之一。

拓扑异构酶在DNA的复制、转录及修复过程中发挥重要的作用。在肿瘤细胞中，拓扑异构酶是过表达。如果拓扑异构酶的活性受到抑制，将引起细胞核酸代谢发生紊乱，最终导致细胞死亡。因此，拓扑异构酶是一个重要的抗肿瘤药物研发的靶点。而拓扑异构酶抑制剂用于肿瘤的临床治疗已有超过30年的历史，50％的化疗策略都需要用到拓扑异构酶抑制剂。但是，拓扑异构酶抑制剂的种类有限，因而，限制了其在抗肿瘤中的应用。所以，发展新型的拓扑异构酶抑制剂用于抗肿瘤药物的研究具有重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种苯并咪唑类衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用，所述苯并咪唑类衍生物能够显著地抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，有效地抑制肿瘤细胞的增殖，具有潜在的抗肿瘤价值。

本发明提供了一种苯并咪唑类衍生物，具有式(Ⅰ)所示结构：

其中，R₁和R₂独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；

R₃为羧基、烷基、苯基或氰基；

m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；

X为CH或氮；

Y为CH₂或羰基。

优选的，所述R₁和R₂独立地选自氢、卤素、碳原子数为1～5的烷基、碳原子数为1～5的烷氧基、碳原子数为1～5的卤代烷基、硝基和腈基中的一种；

所述R₃为羧基、碳原子数为1～5的烷基、苯基或氰基。

优选的，所述苯并咪唑类衍生物选自式(1)～式(38)中的一种：

本发明还提供了一种苯并咪唑类衍生物的制备方法，包括以下步骤：

将罗丹宁或其衍生物与具有式(Ⅱ)所示结构的第一化合物进行第一缩合反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的苯并咪唑类衍生物；

其中，R₁和R₂独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种；

R₃为羧基、烷基、苯基或氰基；

m的取值范围为0～3；n的取值范围为0～3；