[发明专利]一种芬戈莫德口崩片组合物

说明书

本发明涉及一种芬戈莫德口崩片组合物，属于药物制剂技术领域。

背景技术

多发性硬化症是—种特定性地针对中枢神经系统白质，导致其脱髓鞘的自身免疫病。多发于青壮于男性。 属痿躄。本病与肾、脑关系极为密切。 确切的发病机理还不明。医生们相信是自身免疫性疾病。该病是一种使人衰弱的神经系统疾病，可导致病人失去平衡感，出现肌肉痉挛和其他运动功能障碍，严重者甚至出现说话、饮食困难，更严重者影响呼吸，该病严重影响了患者的生活质量。

芬戈莫德（Fingolimod），别名芬戈利德，化学名称为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇。盐酸芬戈莫德是第一种用于治疗多发性硬化症的口服药，由诺华制药公司研发，美国FDA 2010年批准上市，剂型为胶囊。推荐剂量为0.5mg，口服每天1次。芬戈莫德是一种鞘氨醇-l-磷酸(S1PR)受体调节剂，在体内经磷酸化后与淋巴细胞表面的s1P受体结合，改变淋巴细胞的迁移，促使细胞进入淋巴组织，阻止其离开淋巴组织进入移植物，进而防止这些细胞浸润中枢神经系统(CNS)，从而达到免疫抑制的效果。

发明内容

发明目的：提供一种质量稳定的盐酸芬戈莫德口崩片组合物，为患者提供服用方便的临床用药。

技术方案：

本发明的技术方案是：

一种盐酸芬戈莫德口崩片组合物，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德0.5mg，微晶纤维素30-48mg，无水乳糖28-46mg，聚乙二醇8000 6-10mg，硬脂酸镁1.5-2.5mg，低取代羟丙基纤维素5-7mg，微粉硅胶3-6mg，硬脂酸镁0.8-1.5mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，还含有阿斯巴甜2-3mg，以调整口感。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，还含有甜橙香精1-1.3mg，以调整口感。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德0.5mg，微晶纤维素36-44mg，无水乳糖32-45mg，聚乙二醇8000 7-9mg，硬脂酸镁1.5-2.5mg，低取代羟丙基纤维素5-7mg，微粉硅胶3-6mg，硬脂酸镁0.8-1.5mg。

本发明优选的技术方案，单位剂量的组合物中，含有：盐酸芬戈莫德0.5mg，微晶纤维素40mg，无水乳糖38mg，聚乙二醇8000 8mg，硬脂酸镁2mg，低取代羟丙基纤维素6mg，微粉硅胶4mg，硬脂酸镁1mg。

按以下方法制备

第一步 盐酸芬戈莫德过300目筛；微晶纤维素、无水乳糖、聚乙二醇、硬脂酸镁、取代羟丙基纤维素过160目筛。

第二步 处方量的盐酸芬戈莫德与处方量的聚乙二醇、二分之一处方量的微晶纤维素混匀；用干法制粒机制粒；

第三步 破碎第二步所得颗粒，再与乳糖、低取代羟丙基纤维素、剩余二分之一处方量的微晶纤维素、微粉硅胶混匀，如果有矫味剂的话，在本步骤加入，用干法制粒机制粒；

第四步 破碎第三步所得颗粒，整粒过100目筛；

第五步 第四步所得颗粒，加入处方量的硬脂酸镁，混匀，压。

本发明技术方案中，聚乙二醇的引入，可以有效的防止有关物质升高。

经本发明制备方法制备的片剂，经高温高湿试验证明，具有很好的抗潮湿能力，且有着很好的含量均匀度。

本发明技术方案为通过合理处方和制备方法的结合，为临床提供了一种合格的盐酸芬戈莫德口崩片，有效解决了盐酸芬戈莫德的吸湿问题和有关物质升高问题。另一方面，因多发性硬化症患者中后期吞咽困难，本发明口崩片入口即崩解，解决了吞咽困难问题。

实施例1、盐酸芬戈莫德0.5g，微晶纤维素30g，无水乳糖46g，聚乙二醇8000 6g，硬脂酸镁2.5g，低取代羟丙基纤维素5g，微粉硅胶3g，硬脂酸镁1.5g，阿斯巴甜2g，甜橙香精1.3g。 按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

实施例2、盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素48g，无水乳糖28g，聚乙二醇8000 10g，硬脂酸镁1.5g，低取代羟丙基纤维素7g，微粉硅胶6g，硬脂酸镁0.8g，阿斯巴甜3g，甜橙香精1g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

实施例3、盐酸芬戈莫德胶囊0.5g，微晶纤维素40g，无水乳糖38g，聚乙二醇8000 8g，硬脂酸镁2g，低取代羟丙基纤维素6g，微粉硅胶4g，硬脂酸镁1g，阿斯巴甜2.5g，甜橙香精1.2g。按技术方案所描述的制备方法制备1000片。

对照例1、实施例3处方，减掉聚乙二醇。