[发明专利]一种可形成多孔结构的生物活性复合骨粘合剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种可形成多孔结构的生物活性复合骨粘合剂及其制备方法，所述复合骨粘合剂植入体内后高分子造孔剂可以溶于体液和/或生物降解，原位形成多孔结构，使骨组织能够长入穿透复合骨粘合剂，解决了现存的不可降解骨粘合剂所存在的阻碍骨组织愈合生长的问题。所述复合骨粘合剂还引入了生物活性颗粒/高分子造孔剂复合颗粒，复合骨粘合剂中的高分子造孔剂组分逐渐溶解或降解，原位形成多孔结构，同时暴露出生物活性颗粒，使其能够与周边组织环境接触而表现出良好的生物相容性和生物活性。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，具体涉及一种可形成多孔结构的生物活性复合骨粘合剂及其制备方法。

背景技术

随着社会老龄化现象的出现，老年骨质疏松症及其并发症的发病率逐年递增；由高能量创伤所致骨折的发病率和严重程度也日益增长，骨折尤其是粉碎性骨折成为临床上常见的难治性疾病。目前，临床上治疗骨折的方法主要是手术内固定，常用的内固定材料有钢板、螺钉、钢针、钢丝等，这些内固定材料能够有效地固定较大的骨折块，但对于粉碎性骨折中较小的游离碎骨片却难以固定，并且内固定材料均存在不同程度的异物反应，需二次手术取出，增加了患者的痛苦和经济负担。

氰基丙烯酸酯(Cyanoacrylate,CA)是发现最早、应用最广的组织粘合剂，其具有室温下自固化时间短、粘接强度高、使用量少、抑菌和止血等优点，在临床上已用于止血、术后切口修复、栓塞治疗等。相关文献报道将氰基丙烯酸酯类粘合剂(CA粘合剂)用于动物颅骨骨折、股骨髁骨折及胫骨横断骨折等的固定，发现CA粘合剂具有足够高的固定强度，能够确保骨折处不发生错位。但CA粘合剂是生物惰性材料，不可生物降解，在骨折断面处会形成一道屏障，使新生骨和血管无法长入穿透，从而阻碍骨组织的愈合，限制了其在骨组织粘接固定方面的临床应用。

羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)和磷酸三钙(Tricalcium phosphate,TCP)是具有良好生物相容性的骨修复材料。将其引入到CA粘合剂中，可以在一定程度上改善CA粘合剂的生物相容性，但HA和TCP降解速率很慢，而且部分颗粒会被不可降解的CA粘接剂包覆无法与周边组织环境接触，仍然会在骨折断面处形成一道屏障从而阻碍骨组织愈合，使骨组织间不能形成连接。所以，有必要开发一种快速固化，粘接强度高，并促进骨组织长入的骨粘合剂材料。

发明内容

为了改善现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种可形成多孔结构的生物活性复合骨粘合剂及其制备方法。所述复合骨粘合剂在室温下自固化速率快，粘结强度高，可原位形成多孔结构，并促进新生骨长入，同时具备生物活性。所述制备方法工艺简便，易于生产。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种复合骨粘合剂，其原料包括(a)氰基丙烯酸酯及其衍生物和(b)稳定剂，且进一步包括下述(c)和(d)中的至少一种：(c)高分子造孔剂和(d)生物活性颗粒/高分子造孔剂复合颗粒。

根据本发明，所述复合骨粘合剂的原料包括如下质量分数的物质：组分(a)，15％～95％；组分(b)，0.0001％～3％；组分(c)，0％～99％；组分(d)，0％～75％；且组分(c)和组分(d)不同时为0％。

例如，所述复合骨粘合剂的原料包括如下质量分数的物质：组分(a)，20％～90％；组分(b)，0.001％～1％；组分(c)，0.5％～90％。

例如，所述复合骨粘合剂的原料包括如下质量分数的物质：组分(a)，30％～85％；组分(b)，0.005％～0.5％；组分(c)，20％～80％。

例如，所述复合骨粘合剂的原料包括如下质量分数的物质：组分(a)，20％～90％；组分(b)，0.001％～1％；组分(d)，10％～70％。

例如，所述复合骨粘合剂的原料包括如下质量分数的物质：组分(a)，30％～85％；组分(b)，0.005％～0.5％；组分(d)，20％～50％。