[发明专利]选择性取代的喹啉化合物

权利要求书

1.式(I)的化合物：

或其立体异构体或其立体异构体的混合物，或其药物可接受的盐，其中：

R₈为H或甲基；

R₉为-H、甲基或羟基；

R₁₀为甲基；以及

其中R₁₁和R₁₂是独立地选择的，以及其中

R₁₁为-H、甲基或-CH₂-C(O)CH₂CH₃；以及

R₁₂为

-H、氧代吡咯烷基、二氧化噻喃基、异丙基磺酰基、四氢吡喃基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、羟基、二甲胺乙烷磺酰基、胺乙烷磺酰基、二甲胺丙烷磺酰基，

直链的、支链的或环状的C₁-C₆烷基，其被以下任选取代

甲氧基、-F、≡N、甲基氧杂环丁烷基、乙氧基、氧代-、甲基咪唑基、甲硫基，

被甲基或-CF₃任选取代的哌嗪基，

被甲基或乙基任选取代的乙酰胺基，

被甲基任选取代的噁唑基，

被甲基、氰基或羟基任选取代的吡唑基，

-C(O)R₁₃，其中

R₁₃为

环状的、支链的或直链的C₁-C₇烷基，其被以下任选取代

NR₁₅R₁₄，其中R₁₅和R₁₄独立地选自甲基和-H，

甲氧基、羟基、甲硫基、乙硫基、甲基磺酰基、氧代-、噻唑烷基、吡啶基、吡唑并吡啶基、甲基氨基、噻唑基、-F、吗啉基、甲基异噁唑基、甲基氧杂环丁烷基、氨基氧杂环丁烷基，

被羟基、-C(O)NH₂任选取代的苯基，

饱和的或不饱和的五元环烷基，其中1个或2个碳原子被氮原子替代，其中环胺或环二胺被羟基或甲基任选取代。

2.药物有效量的权利要求1所述的化合物或药物可接受的盐在制备用于拮抗TLR7的药物中的用途。

3.药物有效量的权利要求1所述的化合物或药物可接受的盐在制备用于拮抗TLR8的药物中的用途。

4.药物组合物，其包含至少一种权利要求1所述的化合物或药物可接受的盐和至少一种药物可接受的载体。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述化合物或其药物可接受的盐对HEK-293细胞系中的人TLR7受体的IC50小于或等于100nM。

6.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述化合物或其药物可接受的盐对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50小于或等于20nM。

7.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述化合物或其药物可接受的盐对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50小于或等于5nM。

8.如权利要求5-7中任一项所述的药物组合物，其中对在HEK-293细胞系中表达的人TLR7受体的IC50通过以下测量：(1)将在包含10％胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中密度为2.22×10⁵个细胞/ml的稳定表达TLR7的HEK-293细胞系的细胞接种至384孔板内，并且在37℃、5％CO₂下孵育2天；(2)添加所述化合物或其药物可接受的盐，并且将所述细胞孵育30分钟；(3)添加3μg/ml的CL097(InvivoGen)并且将所述细胞孵育约20小时；以及(4)通过测量发光对NF-kappaB依赖性报告物活化进行定量。

9.药物有效量的权利要求1所述的化合物或药物可接受的盐在制备用于治疗系统性红斑狼疮、皮肤型狼疮、神经精神性狼疮、或狼疮的药物中的用途。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述化合物将作为药物可接受的盐施用。