[发明专利]联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法

说明书

本发明公开了一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，是按照如下路线进行：以化合物(I)为原料，溶解于溶剂中，加入金属钠，在25℃～60℃反应，得到化合物(II)。本发明提供的一种联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，反应体系易得，操作方法简单。本发明方法中采用金属钠/醇反应体系，在脱卤的同时可以选择性的脱甲氧基。采用本发明方法所得产物选择性好，产物纯度高，反应产率高。本发明方法具有反应条件温和，反应时间短，所需试剂便宜易得，生产成本低，可以大规模推广的特点。

技术领域

本发明涉及联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，具体属于有机化学反应技术领域。

背景技术

联苯环辛二烯类木脂素是苯丙素的二聚体，该类木脂素是五味子科植物中所特有的一类天然产物，目前已分离鉴定出近200种该类型的木脂素。从结构上来说，该类木脂素具有联苯并八元环基本骨架，所有该类型木脂素的C-4和C-11位上均有两个芳香质子，苯环上的其他位置为含氧基团，尤其是以甲氧基为主，其中C-1、C-12和C-14可以为羟基。从生物活性上来说，联苯环辛二烯类木脂素具有多种生物活性，其中包括：对乙肝病毒的抑制作用和对肝损伤的保护作用、抗HIV、抗肿瘤、抗氧化等生物活性。我国植物化学家于20世纪70年代开始整理并研究该类木脂素的构效关系，在和化学合成专家合作后先后开发出两个治疗慢性病毒性肝炎引起的转氨酶升高的药物联苯双酯(DDB)和双环醇(Bicyclol)，第一次以该类结构木脂素为先导化合物开发出上市药品，使得利用该类木脂素进行结构修饰开发出具有其他药理作用的上市药物成为可能。鉴于该类木脂素具有的多种生物活性以及已经有开发成临床药物的先例，对该类型的木脂素中的部分化合物进行了多位点、多种反应类型的结构修饰以期获得活性更好的衍生物一直是研究者们的研究热点。但是联苯环辛二烯类木脂素结构中联苯或其卤代衍生物中的多个甲氧基极大地限制了该类木脂素芳环上化学修饰的位点，影响了该类木脂素结构衍生化的多样性，进而制约了该类木脂素进一步研发的潜力。

在提倡绿色化学的今天，卤代芳香烃的脱卤反应方法被大量的研究，希望降低卤代芳香烃对环境的危害程度。截至目前已发现了四种主要的脱卤反应方法：(1)过渡态金属催化氢化脱卤反应(Zhang,Y.P.,Liao,S.J.,Xu,Y.Tetrahedron Lett.1994,35,4599；Leung,S.H.,Edington,D.G.,Griffith,T.E.,James,J.J.Tetrahedron Lett.1999,40,7189；Chelucci,G.,Baldino,S.,Ruin,A.J.Org.Chem.2012,77,9921)，主要的过渡态金属包括：铂、铁、铑和镍等，该类催化氢化脱卤反应体系通常需要额外添加氢源，如：氢气、醇、甲酸、DMF、金属氢化物和肼等，其中金属铂及其金属螯合物催化氢化脱卤反应因其高产率而被大量研究报道。(2)光化学催化脱卤反应(Dichiarante,V.,Dondi,D.,Protti,S.,Fagnoni,M.,Albini,A.J.Am.Chem.Soc.2007,129,5605；Shiraishi,Y.,Takeda,Y.,Sugano,Y.,Ichikawa,S.,Tanaka,S.,Hirai,T.Chem.Commun.2011,47,7863.)，该类催化氢化脱卤反应通常需要特定波长的光源照射且反应时间通常在48h以上。(3)自由基引发的脱卤反应，该类脱卤反应需要自由基引发剂引发反应，其反应溶剂通常选用非极性溶剂，如：THF、DCM、乙醚、苯和环己烷等，由于自由基反应容易产生副反应，所以该类反应结果的产物较复杂，且反应机理较为负责。(4)强电子供体化合物引发的双电子转移脱卤反应(TamaraPerchyonok,V.,Schiesser,C.H.Tetrahedron Lett.1998,39,5437)，该类脱卤反应产率通常较高，但是这种强电子供体化合物结构负责，合成难度较大，不易获得。虽然上述四种脱卤反应能达到较高的反应产率，但也伴随着高昂的金属催化剂、反应温度高、反应时间过长和复杂的反应体系组合等缺点。因此，研究一种能够解决上述问题的联苯环辛二烯类木脂素及其卤代衍生物选择性脱甲氧基方法，显得尤为必要。

发明内容