[发明专利]D构型T7多肽修饰的脂质材料、其中间体、药物递送系统及它们的制备方法和用途在审
申请号: | 201710954367.0 | 申请日: | 2017-10-13 |
公开(公告)号: | CN109701028A | 公开(公告)日: | 2019-05-03 |
发明(设计)人: | 何勤;唐嘉婧;邱悦;余倩雯;李曼;张志荣 | 申请(专利权)人: | 四川大学 |
主分类号: | A61K47/42 | 分类号: | A61K47/42;A61K9/127;A61P35/00 |
代理公司: | 北京坦路来专利代理有限公司 11652 | 代理人: | 汪送来 |
地址: | 610027 四川*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物递送系统 构型 多肽修饰 脂质材料 制备 药物靶向递送 制备脂质体 肿瘤靶向性 靶向配体 靶向治疗 修饰脂质 肿瘤部位 多肽 肿瘤 赋予 | ||
1.一种D构型T7多肽修饰的脂质材料,其特征在于,多肽链D(HRPYIAH)-(X)0-1的右端氨基酸通过聚乙二醇链连接于脂质材料上,其中,H为组氨酸残基,R为精氨酸残基,P为脯氨酸残基,Y为酪氨酸残基,I为异亮氨酸残基,A为丙氨酸残基,X为提供巯基、氨基或羧基的氨基酸残基或含2-15个氨基酸残基的肽序列,X优选为半胱氨酸残基、天冬氨酸残基、谷氨酸残基、赖氨酸残基;
下标D表示T7多肽序列(HRPYIAH)中的各个氨基酸残基均为D构型氨基酸残基;下标0-1表示X为可选的结构部分。
2.权利要求1所述的D构型T7多肽修饰的脂质材料,其中,
所述聚乙二醇链相对应的聚乙二醇的分子量为200~5000;可选地,所述的聚乙二醇的分子量为1000-3500;可选地,所述的聚乙二醇的分子量为2000;
可选地,所述脂质材料为选自磷脂类脂质材料、胆固醇类脂质材料中的一种或多种;
可选地,所述磷脂类脂质材料为选自胆碱磷脂、甘油磷脂、乙醇胺磷脂、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂和磷脂酸的一种或多种;
可选地,所述胆碱磷脂包括:单酰基磷脂酰胆碱和二酰基磷脂酰胆碱;
可选地,所述单酰基磷脂酰胆碱包括:单硬脂酰基磷脂酰胆碱、单棕榈酰基磷脂酰胆碱、单油酰基磷脂酰胆碱、单肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、单月桂酰基磷脂酰胆碱、单花生酰基磷脂酰胆碱、单亚油酰基磷脂酰胆碱;
可选地,所述二酰基磷脂酰胆碱包括:二硬脂酰基磷脂酰胆碱、二棕榈酰基磷脂酰胆碱、二油酰基磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、二月桂酰基磷脂酰胆碱、二花生酰基磷脂酰胆碱、二亚油酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰胆碱、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰胆碱、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰胆碱;
可选地,所述甘油磷脂包括:单酰基磷脂酰甘油和二酰基磷脂酰甘油;
可选地,所述单酰基磷脂酰甘油包括:单硬脂酰基磷脂酰甘油、单棕榈酰基磷脂酰甘油、单油酰基磷脂酰甘油、单肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、单月桂酰基磷脂酰甘油、单花生酰基磷脂酰甘油、单亚油酰基磷脂酰甘油;
可选地,所述二酰基磷脂酰甘油包括:二硬脂酰基磷脂酰甘油、二棕榈酰基磷脂酰甘油、二油酰基磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、二月桂酰基磷脂酰甘油、二花生酰基磷脂酰甘油、二亚油酰基磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰甘油、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰甘油、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰甘油、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰甘油、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰甘油、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰甘油;
可选地,所述乙醇胺磷脂包括:单酰基磷脂酰乙醇胺和二酰基磷脂酰乙醇胺;
可选地,所述单酰基磷脂酰乙醇胺包括:单硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、单棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、单油酰基磷脂酰乙醇胺、单肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、单月桂酰基磷脂酰乙醇胺、单花生酰基磷脂酰乙醇胺、单亚油酰基磷脂酰乙醇胺;
可选地,所述二酰基磷脂酰乙醇胺包括:二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、二月桂酰基磷脂酰乙醇胺、二花生酰基磷脂酰乙醇胺、二亚油酰基磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰乙醇胺、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰乙醇胺;
可选地,所述丝氨酸磷脂包括:单酰基磷脂酰丝氨酸和二酰基磷脂酰丝氨酸;
可选地,所述单酰基磷脂酰丝氨酸包括:单硬脂酰基磷脂酰丝氨酸、单棕榈酰基磷脂酰丝氨酸、单油酰基磷脂酰丝氨酸、单肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、单月桂酰基磷脂酰丝氨酸、单花生酰基磷脂酰丝氨酸、单亚油酰基磷脂酰丝氨酸;
可选地,所述二酰基磷脂酰丝氨酸包括:二硬脂酰基磷脂酰丝氨酸、二棕榈酰基磷脂酰丝氨酸、二油酰基磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、二月桂酰基磷脂酰丝氨酸、二花生酰基磷脂酰丝氨酸、二亚油酰基磷脂酰丝氨酸、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰丝氨酸、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰丝氨酸、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰丝氨酸、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰丝氨酸、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰丝氨酸、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰丝氨酸、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰丝氨酸;
可选地,所述肌醇磷脂包括:单酰基磷脂酰肌醇和二酰基磷脂酰肌醇;
可选地,所述单酰基磷脂酰丝氨酸包括:单硬脂酰基磷脂酰肌醇、单棕榈酰基磷脂酰肌醇、单油酰基磷脂酰肌醇、单肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇、单月桂酰基磷脂酰肌醇、单花生酰基磷脂酰肌醇、单亚油酰基磷脂酰肌醇;
可选地,所述二酰基磷脂酰肌醇包括:二硬脂酰基磷脂酰肌醇、二棕榈酰基磷脂酰肌醇、二油酰基磷脂酰肌醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇、二月桂酰基磷脂酰肌醇、二花生酰基磷脂酰肌醇、二亚油酰基磷脂酰肌醇、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酰肌醇、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酰肌醇、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰肌醇、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酰肌醇、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰肌醇、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酰肌醇;
可选地,所述磷脂酸包括:单酰基磷脂酸和二酰基磷脂酸;
可选地,所述单酰基磷脂酸包括:单硬脂酰基磷脂酸、单棕榈酰基磷脂酸、单油酰基磷脂酸、单肉豆蔻酰基磷脂酸、单月桂酰基磷脂酸、单花生酰基磷脂酸、单亚油酰基磷脂酸;
可选地,所述二酰基磷脂酸包括:二硬脂酰基磷脂酸、二棕榈酰基磷脂酸、二油酰基磷脂酸、二肉豆蔻酰基磷脂酸、二月桂酰基磷脂酸、二花生酰基磷脂酸、二亚油酰基磷脂酸、1-棕榈酰基-2-油酰基磷脂酸、1-棕榈酰基-2-硬脂酰基磷脂酸、1-棕榈酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酸、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酸、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酸、1-硬脂酰基-2-棕榈酰基磷脂酸、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酸、1-肉豆蔻酰基-2-棕榈酰基磷脂酸;
可选地,所述胆固醇类脂质材料为选自胆固醇、胆固醇醚、胆固醇酯中的一种或多种;可选地,所述胆固醇类脂质材料为选自胆固醇、胆固醇甲基醚、胆固醇乙基醚、胆固醇琥珀酸酯、胆固醇油酸酯中的一种或多种。
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