[发明专利]一种高选择性的4-（4-氨基苯基）吗啡啉-3-酮的合成方法

权利要求书

1.一种高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，包括步骤：

(1)于碱作用下，对硝基卤苯(Ⅲ)和2-氨基乙氧基乙酸酯(Ⅳ)经缩合反应，过滤除去盐，回收过量的2-氨基乙氧基乙酸酯(Ⅳ)，得2-(4-硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅴ)，直接用于步骤(2)加氢；

其中，X为Cl、Br或I；R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基、仲丁基；

所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸氢钙、醋酸钾、醋酸钠之一或组合；

(2)2-(4-硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅴ)于溶剂A和加氢催化剂作用下，经氢化还原，反应完毕，过滤回收加氢催化剂，所得2-(4-氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅵ)滤液用于步骤(3)；

所述溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇或四氢呋喃之一或组合；

(3)将所得2-(4-氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅵ)滤液滴加至一定温度的溶剂B中,同时回收溶剂A，经分子内脱醇环化生成4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)；

所述溶剂B为甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜或环丁砜之一或组合；所述脱醇环化反应温度为80-150℃。

2.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述对硝基卤苯(Ⅲ)和2-氨基乙氧基乙酸酯(Ⅳ)的摩尔比为1:1～10。

3.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述缩合反应温度为80-150℃。

4.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述缩合反应温度为90-120℃。

5.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述缩合反应温度为100-110℃。

6.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述溶剂A和2-(4-硝基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅴ)的质量比为(2.0-15.0)：1。

7.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述加氢催化剂为钯炭或兰尼镍。

8.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述氢化还原反应温度为25-100℃，氢气压力为1-5个大气压。

9.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(2)中所述氢化还原反应温度为45-60℃，氢气压力为2-4个大气压。

10.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述溶剂B的温度为80-150℃。

11.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述溶剂B的温度为90-120℃。

12.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述溶剂B与2-(4-氨基苯基)氨基乙氧基乙酸酯(Ⅵ)的质量比为2～10:1。

13.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤(3)中所述脱醇环化反应温度为90-120℃。

14.如权利要求1所述的高选择性的4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮(Ⅱ)的合成方法，其特征在于，步骤如下：

向接有搅拌器、温度计、冷凝管的500毫升四口烧瓶中，加入70.5克对硝基氟苯，266.5克2-氨基乙氧基乙酸甲酯，75.0克碳酸钾，加热，100-105℃搅拌反应4时，冷却至20-25℃，过滤，滤饼用二氯甲烷洗涤两次，每次50克；合并滤液，滤液先常压蒸馏回收二氯甲烷，再减压蒸馏回收2-氨基乙氧基乙酸甲酯，剩余物为128.2克2-(4-硝基苯基)氨基乙氧基乙酸甲酯,收率为100％，GC纯度为99.8％，直接转移至500毫升不锈钢压力釜中，并用300克甲醇洗涤原烧瓶，洗涤液一并转移至压力釜中，加入0.9克质量含量为5％钯碳催化剂含水50％，氮气置换3次后，于内温50-55℃，氢气压力2-3个大气压下，搅拌反应4小时，冷却至室温，过滤回收催化剂，用20克甲醇洗涤滤饼，将所得滤液2-(4-氨基苯基)氨基乙氧基乙酸甲酯转移至恒压低液漏斗中；在另一个接有搅拌器、温度计、蒸馏装置的500毫升四口烧瓶中，加入200克甲苯，加热至內温90-100℃，滴加恒压滴液漏斗中的滤液，同时蒸馏出甲醇，2小时滴毕，此后，90-100℃搅拌反应3小时，稍冷却，减压蒸馏回收甲苯，向所得剩余物中加入280克异丙醇，2.0克活性炭，回流脱色1小时，趁热过滤，滤液冷却结晶，过滤，干燥，得到92.2克4-(4-氨基苯基)吗啡啉-3-酮。