[发明专利]一种氮杂卓并[5,4,3-cd]吲哚-6-酮化合物的合成方法有效
申请号: | 201710948232.3 | 申请日: | 2017-10-12 |
公开(公告)号: | CN109651376B | 公开(公告)日: | 2022-06-03 |
发明(设计)人: | 叶伟;马伯军;朱占群;吕峰 | 申请(专利权)人: | 江苏创诺制药有限公司;安礼特(上海)医药科技有限公司;上海创诺医药集团有限公司 |
主分类号: | C07D487/06 | 分类号: | C07D487/06 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 陆凤;马莉华 |
地址: | 226200 江苏省南通*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氮杂卓 cd 吲哚 化合物 合成 方法 | ||
1.一种制备式IA化合物的方法,
其特征在于,包括以下步骤:将式II化合物与式III化合物发生Grandberg反应,从而形成式IA化合物;
式中,
R1和R2各自独立地选自氢、C1-C10烷基、卤代C1-C10烷基、卤素、磺酸基SO3H、硝基NO2、氨基NH2;
R3为氢或C1-C10烷基;
R4为氢或C1-C10烷基;
R5为氢或C1-C10烷基;
R6和R7各自独立地为氢或C1-C10烷基,或R6和R7共同组成苯基取代的亚甲基;
R8为C1-C10烷基;
R9为卤素或-OR13,其中R13为C1-C10烷基取代的磺酰基;
R10为OR11;或两个R10共同组成=O;
R11为C1-C10烷基。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,R1、R2各自独立地选自H、C1-C10烷基、卤素。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,式II化合物由以下步骤制备得到:
a)将式IV化合物与亚硝酸盐或亚硝酸酯发生重氮化反应,从而形成式V化合物;
b)将式V化合物与还原剂反应,从而形成式II化合物;
式中,X选自卤素、硫酸根、硫酸氢根、C1-C10烷基磺酸根、C6-C18芳基磺酸根;R1、R2、R8的定义同上;R3、R6、R7选自氢。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤b)为:待步骤a)的反应结束后,将还原剂直接加入步骤a)得到的反应混合物中,直接进行步骤b)的反应,从而形成式II化合物。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于,式II化合物由以下方法制备得到:将式VI化合物与式VII化合物发生反应,从而形成式II化合物;
式中,Y是卤素或-OR13;R1、R2、R3、R6、R7、R8、R13的定义同上。
6.如权利要求3所述的方法,其特征在于,
步骤a)中,所述的亚硝酸盐选自亚硝酸碱金属盐、亚硝酸碱土金属盐或亚硝酸铵;
步骤a)中,所述亚硝酸酯选自亚硝酸烷基酯或亚硝酸芳基酯;
步骤b)中,所述的还原剂选自亚硫酸氢盐、亚硫酸盐或氯化亚锡。
7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,式II化合物是式IIa化合物3-肼基-5-氟苯甲酸甲酯,且由以下步骤制备得到:
i)将式IVa化合物3-氨基-5-氟苯甲酸甲酯与亚硝酸钠反应,从而形成式Va化合物3-甲氧羰基-5-氟苯基重氮盐;
ii)将式Va化合物3-甲氧羰基-5-氟苯基重氮盐经氯化亚锡还原,从而形成式IIa化合物3-肼基-5-氟苯甲酸甲酯;
8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,步骤i)与步骤ii)为一锅炒工艺。
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