[发明专利]一种在微波辐射下催化合成4‑芳基‑NH‑1,2,3‑三唑衍生物的方法

说明书

技术领域

本发明公开了4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物制备的方法。即采用取代2-硝基烯烃和叠氮钠为原料，以TfOH为催化剂，在微波辐射的条件下，高效催化快速制备4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法。

背景技术

三唑化合物及其衍生物是一类非常重要的五元杂环化合物。三唑环因其特殊的物化性质，如电子等排体，对代谢性降解、氧化还原及在酸碱环境下都有很好的稳定性，而且能够参与氧键作用等，使得三唑环有利于和生物分子靴标结合，同时提高分子的溶解性，因而在农业，医药，生物模拟肽，高分子材料及表面化学等方面有着广泛的用途。在医药方面，大量的1,2,3-三唑化合物被发现具有潜在的抗菌，镇痛，抗炎，局部麻醉，抗痉挛，抗肿瘤，抗症疾，抗病毒及抗癌活性。与传统加热反应相比，微波辐射下的有机合成不但具有反应速度快、产率高、副反应少等优点，还可以节约能源，实现原子经济性合成，在三唑衍生物合成中引入微波辐射将促进该反应的发展。

本发明中公开了合成4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法。即采用取代2-硝基烯烃和叠氮钠为原料，以TfOH为催化剂，在微波辐射的条件下，高效催化快速制备4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法。与现有技术中所述方法相比，此体系反应条件洁净、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保，有利于工业化。

发明内容

本发明的目的提供一种在波辐射下催化合成4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法，更详细地说是在微波辐射下催化剂催化取代2-硝基烯烃和叠氮钠为原料合成4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法。

实现本发明的技术方案如下：

发明所述的一种微波辐射下催化合成4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法，如化学反应式（A），其具体步骤如下：在反应容器中依次加入取代2-硝基烯烃、叠氮化钠、TfOH、以及吡啶，一定温度、功率下置于微波反应仪中反应，一定时间后减压浓缩，产品经过层析柱纯化获得4-芳基-NH-1,2,3-三唑类化合物；

化学反应式（A）；

其中R可以为苯环上的无取代，也可以为苯环上3，4位置取代的F、Cl、Br、I、甲基、乙基、异丙基、丙基、丁基、硝基、乙酰基、羟基、甲氧基、甲酸乙酯基或者氰基等。

上述步骤中的吡啶加入量为3 ml；

上述步骤中反应时间为10-30 min，优选20-25 min；

上述步骤中微波功率为100-250 W，优选120-150 W；

上述步骤中加热温度为50-80 ℃，优选55-65 ℃；

上述步骤中取代2-硝基烯烃的苯基上3,4位置上的取代基若为供电子基团取代基时，其产率与同位置上的取代基为吸电子基团取代基时的产率有显著差异，其中供电子基团的硝基烯烃的产率比吸电子基团的硝基烯烃产率高。

具体地说，实现本发明的技术方案为：

本发明是反应底物采用取代2-硝基烯烃和叠氮钠为原料，在催化剂TfOH和微波辐射条件下加热反应而成的，制备步骤如下：

干燥的10 mL长颈烧瓶内依次加入取代2-硝基烯烃(1.0 mmol)，叠氮化钠(1.2 mmol)，TfOH(0.1 mmol)，吡啶3 mL，垫圈密封后放在微波反应器中在130 W功率下加热60 ℃至20分钟。当反应完成后冷却至室温，过滤，蒸出滤液后，所得粗产品用乙酸乙酯-石油醚（1：1）柱层析分离得到白色固体。

反应式如下：

本发明的优点为：本发明是一种环境友好，操作简便，安全便宜，高效的制备4-芳基-NH-1,2,3-三唑衍生物的方法。与现有技术相比，此方法反应条件温和、操作简单、产率高，安全，成本低廉，环保。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1：4-芳基-NH-1,2,3-三唑：在干燥的10 mL长颈烧瓶内依次加入1-苯基-2-硝基烯烃中加入1.0 mmol，TfOH0.1 mmol，叠氮化钠1.2 mmol，吡啶3 ml，垫圈密封后放在微波反应器中在130 W功率下加热60 ℃至20分钟。当反应完成后冷却至室温，过滤，蒸出滤液后，所得粗产品用乙酸乙酯-石油醚（1：1）柱层析分离得到白色固体，产率92 ％。