[发明专利]一种2-巯基-1-烷基咪唑的制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑巯基‑1‑烷基咪唑的合成方法，属于有机合成技术领域。咪唑和卤代烷在无机碱存在下升温密封反应得到1‑烷基咪唑，接着溶于醚类溶剂中，低温下加入1‑1.1当量丁基锂，然后加入0.9‑0.95当量硫粉回流反应，冷却后加入乙酰氯得到2‑乙酰硫基‑1‑烷基咪唑；最后2‑乙酰硫基‑1‑烷基咪唑溶解于醇类溶剂中，加入催化量氯化氢或碳酸钾脱保护，得到2‑巯基‑1‑烷基咪唑。本发明采用的原料价格低廉，且对环境较为友好，合成方法操作简便，产品质量符合电子化学品的应用标准。

技术领域：

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种2-巯基-1-烷基咪唑的制备方法。

背景技术：

氮杂环及其衍生物具有广泛的生物活性，在医药、液晶材料和生命科学等各个领域都具有极其重要的应用价值并占有非常重要的地位。在氮杂环中，2-巯基-1-烷基咪唑类化合物在药物和药物化学中占据着独特的地位，此类化合物在合成化学中也是一类常见的中间体。近年来由于新药研制的需要，巯基咪唑类化合物或中间体的合成方法学受到了广泛的关注。文献报道的2-巯基-1-烷基咪唑的合成方法，主要有两种：

1)采用卤代乙醛缩二甲醇和取代伯胺为原料，发生氨解反应，得到中间体氨基乙醛缩二甲醇，然后与硫氰酸钾反应得到目标产物。但这一种合成方法具有溴乙醛缩二甲醇成本高、剧毒性副产物HSCN分解等缺点。

2)以N-烷基咪唑为原料，与正丁基锂反应，然后再加入硫粉回流反应，最后得到烷巯咪唑粗品的收率40％左右。这种方法使用1当量以上的硫粉，过量的硫粉易引起自燃和氧化，造成反应收率不平行和带来安全隐患。

发明内容：

为了解决以上问题，本发明目的是提供一种2-巯基-1-烷基咪唑的制备方法，该方法收率高、重现性好、安全可靠，适合放大生产。

一种2-巯基-1-烷基咪唑的合成方法，其技术特征在于，包括如下步骤：

第一步，在无机碱存在下，咪唑和卤代烷升温密封反应，得到1-甲基咪唑；

第二步，将1-烷基咪唑溶于醚类溶剂中，低温下加入1-1.1当量丁基锂，然后加入0.9-0.95当量硫粉回流反应，冷却后加入乙酰氯得到2-乙酰硫基-1-烷基咪唑；

第三步，将2-乙酰硫基-1-烷基咪唑溶解于醇类溶剂中，通入催化量氯化氢脱保护，得到2-巯基-1-烷基咪唑。

反应路线如下：

进一步地，所述第一步中，卤代烷选自氯甲烷、溴甲烷、氯乙烷、溴乙烷和环丙基溴。

进一步地，所述第一步中，无机碱选自碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯。研究发现，对于氯甲烷、溴甲烷、氯乙烷和溴乙烷，采用上述三种碱都反应顺利，转化率达到95％以上，对于环丙基溴采用碳酸钠或碳酸钾时，反应转化率低于15％，此时也可以采用环丙硼酸偶联的方法，得到42-65％的分离收率。但意外发现，采用碳酸铯时，可以转化率达到95％以上。

进一步地，所述第一步中，咪唑、卤代烷和无机碱的摩尔比为1：1-2：1.5-2。

进一步地，所述第二步中，醚类溶剂选自四氢呋喃,2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚或二乙氧基甲烷。

进一步地，所述第三步中，醇类溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇。

进一步地，所述第三步中，脱保护也可以采用加入0.1-0.2当量无水碳酸钾，在上述醇类溶剂中回流反应脱掉保护基。

本发明的具有以下优势：

1、避免了以往方法中采用KSCN时，出现的剧毒性副产物HSCN分解。