[发明专利]一种1-氨基-1-环丙腈盐酸盐的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑氨基‑1‑环丙腈盐酸盐的合成方法，该方法利用氨基乙腈为起始物料与苯磺酰氯反应得到N,N‑二苯磺酰基乙腈，继续在氢化钠碱性条件下与1,2‑二溴乙烷关环反应得到N,N‑二苯磺酰氨基环丙基腈，最后经酸性条件下脱除苯甲酰基保护得到1‑氨基‑1‑环丙腈盐酸盐。本发明反应条件温和、收率较高、成本低廉且适于产业化应用。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种1-氨基-1-环丙腈盐酸盐的合成方法。

背景技术

1-氨基-1-环丙腈是一种重要的有机中间体，目前其公开的合成方法有：1990年，Salaun, Jacques（Journal of Organic Chemistry, 1990, 55(14), 4276-81.）报道了用丙烯醛作原料经一系列反应制得1-氨基-1-环丙腈，中间用到剧毒氰化物；2013年，Shivaraj, Yellappa（Journal of the Korean Chemical Society, 57(2), 241-245;2013）报道了以环丙酮为原料经一些列反应制得1-氨基-1-环丙腈；2015年，用丙二睛作起始物料，但文献（Chemical Science, 6(9), 5164-5171; 2015）无具体步骤可参考，收率不详；2005年，Link, John O.等人（PCT Int. Appl., 2005028429, 2005074904），2006年，Woo, Soon H.等人（PCT Int. Appl., 2006060810），Setti, Eduardo L.等人（PCT Int.Appl., 2006060494），Mossman, Craig J.等人（PCT Int. Appl., 2006102535），2008年Link, John O.等人（PCT Int. Appl., 2008042968），Link, John O.等人（U.S. Pat.Appl. Publ., 20080293819），2009年Link, John O.等人（U.S. Pat. Appl. Publ.,20080293819），2010年Hart, Barry等人（PCT Int. Appl., 2010056877），2012年Adams,Nicholas D.等人（PCT Int. Appl., 2012064642）报道了用二苯甲酮亚胺与氨基丙腈在二氯甲烷中反应，然后与1,2-二溴乙烷在甲苯中相转移催化剂存在的情况下反应制得二苯甲酮亚氨基乙腈，最后在盐酸水溶液和乙醚两相体系中反应得氨基丙腈盐酸盐；与以上方法起始物料相同，处理方法略有改进的方法是2008年张华星等人（CN 101225057B）、（Guangdong Huagong, 36(6), 35-36; 2009）报道的以二苯甲酮亚胺为原料与氨基丙腈反应生成二苯亚铜亚胺乙腈，在碱性条件下与1,2-二溴乙烷反应生成二苯亚铜亚胺基环丙腈，随后经酸性阳离子交换树脂解去二苯甲酮亚胺的保护，脱保护后的氨基与阳离子树脂中的磺酸基团反应，产物固载到树脂中，通过过滤实现产物与底物的分离，载有产物的树脂在碱性条件下脱保护得到1-氨基-1-环丙腈。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种1-氨基-1-环丙腈盐酸盐的合成方法，该方法利用氨基乙腈为起始物料与苯磺酰氯反应得到N,N-二苯磺酰基乙腈，继续在氢化钠碱性条件下与1,2-二溴乙烷关环反应得到N,N-二苯磺酰氨基环丙基腈，最后经酸性条件下脱除苯甲酰基保护得到1-氨基-1-环丙腈盐酸盐。经研究发现，单苯磺酰氯保护的氨基丙腈与1,2-二溴乙烷反应收率极低，不适合规模化推广应用。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种1-氨基-1-环丙腈盐酸盐的合成方法，其特征在于具体过程为：

（1）将氨基乙腈与苯磺酰氯在溶剂二异丙基乙基胺中回流反应制得N,N-二苯磺酰基乙腈，其中氨基乙腈与苯磺酰氯的质量比为1:6-7；

（2）将N,N-二苯磺酰基乙腈溶于溶剂中在碱的作用下与1,2-二溴乙烷于0℃反应制得N,N-二苯磺酰氨基环丙基腈，其中溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺，碱为质量百分含量为80%的氢化钠；