[发明专利]一种注射用12种维生素冻干制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属药物制剂领域，具体涉及一种注射用12种维生素冻干制剂及其制备方法。

背景技术

维生素是人体为维持正常的生理功能而必需从食物中获得的一类微量有机物质。它的种类很多，化学结构各不相同，大多数是某些酶的辅酶(或辅基)的组成成分，是维持机体正常生长(生长、健康、繁殖和生产机能)必不可缺的化合物，在体内起催化作用，促进主要营养素(蛋白质、脂肪、碳水化合物等)的合成和降解，从而控制代谢。维生素本质为低分子有机化合物，它们不能在体内合成，或者所合成的量难以满足机体的需要，所以必须由外界供给。维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。在疾病治疗上发挥着重要的支持作用，更是起到维持生命的关键作用。临床上，对于无法进食或有吸收障碍的患者，维生素摄入不足会导致代谢紊乱、免疫力更加低下，延长病程，长期摄入不足，将导致其他更多的疾病。

胃肠外营养广泛用于多种疾病的治疗和手术期病人的营养支持，维生素作为新陈代谢的重要辅助因子，是胃肠外营养的主要成分。临床主要用于由于手术、大面积烧伤、骨折及其他外伤、严重性感染症以及昏迷状态等原因不能进食，需经胃肠外摄取营养的患者。供静脉注射用的复方维生素解决了以上问题，临床上对于无法进食或有吸收障碍的患者可静脉给予一定量的维生素，长期肠外营养支持中添加，补充患者外源性摄入不足。

目前国内临床上可用的复方维生素品种较少，且多为进口。鉴于维生素种类较多，水溶性维生素与脂溶性维生素性质差异较大，目前已有的维生素品种多为单一成分维生素，复方维生素品种多为单纯的复方水溶性维生素或复方脂溶性维生素。但是经多年临床应用的实践证明，在大部分情况下，维生素的吸收是有一定的协同作用的，就是说补充单一一种或一类维生素的效果不如同时补充多种或多类维生素的效果好，所以临床上使用较多还是复合维生素制剂。

注射用12种维生素冻干制剂含有水溶性和脂溶性两大类维生素，是一种全营养类肠外维生素补充剂，临床上广泛应用于无法进食或有吸收障碍的患者，有利于提高治愈率，是药物治疗的很好的辅助剂。

脂溶性维生素由于其在水中的溶解度极低，故需使用一定的增溶手段将其与水溶性维生素共溶于水性体系中；同时，由于各种维生素成分对光、热、pH敏感，特别是对金属离子催化作用敏感，因此在制备过程中要克服光、热、pH值及金属离子的作用；另外，维生素属于细菌生长所需成分，因此维生素类药物品种极易滋生细菌。目前，已有专利中提及的复方维生素注射剂有以下方面的特征：①采用增溶的手段多为使用乙醇、氯仿、丙二醇等毒性有机溶剂或者使用大量吐温80等外源性表面活性剂，存在较大的安全隐患；②加入二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂、防腐剂或抑菌剂抑制维生素的氧化及细菌生长，患者有可能发生过敏等不良反应；③使用高温手段提高脂溶性维生素的溶解速度及溶解度，极易破坏维生素的稳定性，导致维生素氧化与分解，有关物质增加，活性成分减少，不仅疗效降低，安全性也无保障；④pH值多控制在7.0以下，导致叶酸、生物素等易析出，析出的药物颗粒在输注过程中出现堵塞血管的问题，严重威胁患者的生命健康。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种注射用12种维生素冻干制剂及其制备方法，本发明的技术方案为：

一种注射用12种维生素冻干制剂是以水溶性及脂溶性维生素共12种为活性成分，其特征在于，将活性成分采用适宜的助溶方法溶解后，添加金属离子络合剂，调节pH值在7.1-7.6，并与药学上可接受的赋形剂进行冻干，得到无菌注射用冻干制剂，其具体包括如下组分：

本发明提供了一种注射用12种维生素冻干制剂的制备方法，其具体制备方法为：

(1)水溶性成分的制备：

将处方量的水溶性物料(维生素C、四水合辅羧酶、核黄素磷酸钠、盐酸吡哆醇、右泛醇、烟酰胺、右旋糖酐、金属离子络合剂)逐一溶解于适量注射用水中，搅拌混匀，得水溶性药液A。

(2)脂溶性成分的制备

称取处方量的磷脂，加热至溶解，加入处方量的甘氨胆酸及适量注射用水搅拌溶解，冷却至室温后，逐一加入脂溶性维生素，搅拌溶解，即得脂溶性药液B。

(3)混合：

①将所得水溶性药液A与脂溶性药液B混合搅拌至澄清，定容，调节pH值至7.1-7.6范围内，即得混合药液C；

②向所得混合药液C加入活性炭，搅拌吸附，脱炭，即得脱炭药液D；