[发明专利]乳腺癌标志物

说明书

本发明涉及生物医学检测领域，提供了一种乳腺癌标志物。所称的标志物包括以下糖蛋白中的至少一种：具有末端N‑乙酰葡萄糖胺糖基的血清转铁蛋白、具有末端N‑乙酰葡萄糖胺糖基的血浆蛋白酶C1抑制因子和具有末端N‑乙酰葡萄糖胺糖基的丝氨酸蛋白酶抑制剂B4。检测待测样本中这三种蛋白中的任一种、两种或者全部三种的量，能够判断或者辅助判断乳腺癌的发生和/或发展。这几种/类蛋白单独或者任意组合均能够作为乳腺癌的筛查或者辅助筛查诊断的标志物。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，特别地，涉及疾病检测标志物，更特别地，涉及一种乳腺癌标志物。

背景技术

乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。根据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的乳腺癌发病数据显示：全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位。

根据美国癌症划分联合委员会(American Joint Commission for CancerStaging，AJCC)的第七版乳腺癌临床分期标准，乳腺癌可分为Stage0：TisN0M0；Stage I：T1N0M0；Stage II A：T0N1M0，T1N1M0，T2N0M0；Stage II B：T2N1M0，T3N0M0；StageIIIA：T0N2M0，T1N2M0，T2N2M0，T3N1-2M0；StageIIIB：T4N0-2M0；StageIIIC：任何TN3M0；StageIV：任何T任何N Mlstage。其中Tis指原位癌，T代表原发性肿瘤，N表示区域淋巴结，M表示远处转移。

原位乳腺癌并不致命；但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落。癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命。

乳腺癌筛查以及监测，特别是早期筛查、辅助诊断、诊断，利于乳腺癌的尽早发现以及跟踪判断，能够提高治愈乳腺癌的成功率，意义重大。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决上述技术问题之一或至少提供一种有用的商业选择。

依据本发明的第一方面，本发明提供一种乳腺癌标志物，所称的标志物包括以下糖蛋白中的至少一种：具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清转铁蛋白(Serotransferrin)、具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血浆蛋白酶C1抑制因子(Plasma protease C1inhibitor)和具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的丝氨酸蛋白酶抑制剂B4(Serpin B4)。

上述三种具有特定糖基结构的糖蛋白，是发明人利用所在研究团队早前发现分离得的茶树菇凝集素2(Agrocybeageritalectin 2，AAL2)、利用凝集素亲和层析联合高效液相色谱/质谱的方法，鉴定乳腺癌患者血浆中差异表达的糖蛋白，并通过进一步的筛选以及试验验证而来。发明人发现这三种具有特定糖基结构的糖蛋白分别在乳腺癌患者甚至在不同时期的乳腺癌患者中差异表达，检测待测样本中这三种蛋白中的任一种、两种或者全部三种的浓度，能够判断或者辅助判断乳腺癌的发生和/或发展，确定的这几种蛋白单独或者任意组合均能够作为乳腺癌的筛查或者辅助筛查诊断的标志物。

根据本发明的实施例，所称的标志物为一种糖蛋白。在一个具体例子中，所称标志物为具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血清转铁蛋白。在另一个具体例子中，所称标志物为具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的血浆蛋白酶C1抑制因子。在又一个具体例子中，所称标志物为具有末端N-乙酰葡萄糖胺糖基的丝氨酸蛋白酶抑制剂B4。