[发明专利]用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法

说明书

除其他之外，本公开提供结合至并且抑制可溶生物分子的生物活性的组合物及其药物组合物。本公开还提供一些应用(例如，治疗应用)，其中所述组合物是有用的。

本申请是2015年10月2日递交的PCT国际申请PCT/US2015/053748于2017年6月2日进入中国国家阶段的中国专利申请号为201580065861.0、发明名称为“用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法”的发明专利申请的分案申请。

本专利申请要求于2014年10月3日提交的美国临时专利申请号62/059,628、于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,519和于2015年7月29日提交的美国临时专利申请号62/198,541的优先权，上述美国临时专利申请各自以引用方式被整体并入本文。

技术领域

本发明涉及用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法。

背景技术

临床可用的或正在开发的许多抗癌疗法涉及刺激免疫系统以识别或破坏癌症的能力，或两者同时兼具。最突出的三个疗法是来自百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的抗检查点抑制剂Yervoy(Ipilimumab，易普利姆玛)、来自默克公司(Merck)的Keytruda(Pembrolizumab，原名Lambrolizumab)以及来自莫菲特癌症中心/国家癌症研究所(Moffitt Cancer Center/National Cancer Institute)的被称为带有肿瘤浸润淋巴细胞的过继性细胞转移(ACT/TIL)的细胞疗法。然而，这些和其他途径涉及受试者的免疫系统的净上调，诱发与自身免疫病症类似的潜在严重症状和/或其他显著的副作用。

本领域需要更有效的药理学途径来克服癌症，特别是转移癌，而不扰乱受试者避免自身免疫的能力。除其他之外，本公开提供基于针对利用受试者的自身免疫系统对抗癌症的可替换的途径的方法和组合物，包含去抑制肿瘤微环境，即削弱肿瘤的防御系统，而不刺激免疫细胞。

发明内容

本发明的第一方面提供一种颗粒，所述颗粒具有至少一个表面以及被固定在所述表面上的药剂，其中：所述药剂选择性地结合至作为特异性的结合对的第一构件的靶标；并且所述靶标与所述颗粒的结合抑制所述靶标与所述特异性的结合对的第二构件的相互作用。

本发明的第二方面提供一种颗粒，所述颗粒包括表面以及被固定在所述表面上的药剂，其中：所述药剂能够选择性地结合至靶标；并且所述药剂与所述靶标的结合抑制所述靶标与细胞之间的相互作用。

在一些实施方案中，所述药剂在所述颗粒上被定向以致于所述药剂具有降低的结合至细胞表面上的分子的能力。

在一些实施方案中，所述药剂在所述颗粒上被定向以致于所述药剂具有降低的结合至在细胞表面上表达的靶标的能力。

在一些实施方案中，所述药剂在所述颗粒上被定向以致于所述药剂对细胞表面上的分子的结合在空间上被抑制。

在一些实施方案中，所述药剂在所述颗粒上被定向以致于所述药剂对细胞表面上的靶标的结合在空间上被抑制。

在一些实施方案中，所述表面被定向以致于所述药剂具有降低的结合至细胞表面上的分子的能力。

在一些实施方案中，所述细胞是人的细胞。

在一些实施方案中，所述靶标的最长尺寸不大于500nm。

在一些实施方案中，所述靶标的最长尺寸不大于200nm。

在一些实施方案中，所述靶标的最长尺寸不大于100nm。

在一些实施方案中，所述靶标的最长尺寸不大于50nm。

在一些实施方案中，所述靶标的最长尺寸不大于5nm。