[发明专利]用于抑制可溶生物分子的生物活性的组合物以及方法

权利要求书

1.一种颗粒，所述颗粒具有至少一个表面以及被固定在所述表面上的药剂，其中：

所述药剂选择性地与可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)结合；

所述药剂是TNFR的配体；

所述药剂被固定在所述颗粒上，使得所述药剂与细胞表面上的分子的结合在空间上被抑制；

所述颗粒包括覆层，其中所述覆层：

(i)抑制所述药剂与细胞表面上的TNFR的结合或者抑制所述药剂激活细胞表面上的TNFR；并且

(ii)延缓所述颗粒从受试者的血流清除；并且

所述颗粒的最长平均尺寸不大于250nm。

2.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述药剂选自抗体、抗体的生物分子结合片段、非抗体支架蛋白、小分子、大环化合物、肽、多肽、蛋白质、拟肽化合物、适配子、核酸、或核酸类似物。

3.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述药剂是TNFR的天然配体。

4.根据权利要求2所述的颗粒，其中所述药剂是抗体或抗体的生物分子结合片段。

5.根据权利要求2所述的颗粒，其中所述药剂是抗体的生物分子结合片段，并且所述生物分子结合片段选自Fab片段、F(ab)₂片段、scFv片段和结构域抗体。

6.根据权利要求2所述的颗粒，其中所述药剂是非抗体支架蛋白。

7.根据权利要求2所述的颗粒，其中所述药剂包括肿瘤坏死因子(TNF)家族配体或其变体。

8.根据权利要求7所述的颗粒，其中所述TNF家族配体是TNFα或其变体。

9.根据权利要求7所述的颗粒，其中所述TNF家族配体选自TNFβ或TNFβ的变体。

10.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述药剂不激活细胞表面上的TNFR。

11.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述颗粒被成形并且被确定尺寸以在受试者的脉管系统中循环。

12.根据权利要求1所述的颗粒，其中所述覆层包括多个覆层分子。

13.根据权利要求12所述的颗粒，其中所述多个覆层分子减小体内的所述颗粒的清除率。

14.根据权利要求12所述的颗粒，其中所述多个覆层分子包括聚合物。

15.根据权利要求14所述的颗粒，其中所述聚合物包括聚乙二醇(PEG)、聚-α羟基酸、聚-β羟基酸、糖、脂质、聚乙烯醇、聚酯、聚原酸酯、聚酰胺酯、聚磷酸酯、聚磷酸酯-聚氨酯或其组合。

16.根据权利要求14所述的颗粒，其中所述聚合物包括PEG、聚谷氨酸、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚醋酸乙烯酯(PVA)、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯或其组合。

17.权利要求1-16中任一项所述的颗粒在制备用于治疗癌症的药物中的应用。

18.根据权利要求17所述的应用，其中所述癌症选自肺癌、结肠癌、乳腺癌、脑癌、肝癌、胰腺癌、皮肤癌和血液癌。